L'étude démontre le potentiel de l'abélacimab pour améliorer la sécurité de l'anticoagulation chez les patients atteints d'AFIB

L'étude démontre le potentiel de l'abélacimab pour améliorer la sécurité de l'anticoagulation chez les patients atteints d'AFIB

Des résultats prometteurs montrent que l'abélacimab pourrait révolutionner le traitement anticoagulant en réduisant les risques de saignement sans compromettre la protection contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.

Une étude récemment publiée dansJournal de médecine de la Nouvelle-AngleterreÉvaluation de l'abélacimab, un facteur de ciblage des anticorps monoclonaux Les chercheurs ont examiné la capacité de l'abélacimab à réduire les événements hémorragiques tout en maintenant une prévention efficace des accidents vasculaires cérébraux.

arrière-plan

La fibrillation auriculaire est l'arythmie cardiaque persistante la plus courante et augmente considérablement le risque d'accident vasculaire cérébral. Les traitements actuels reposent sur des anticoagulants tels que les anticoagulants oraux directs (AOD) et les antagonistes de la vitamine K, qui réduisent le risque d'accident vasculaire cérébral mais sont associés à des complications hémorragiques, en particulier dans le tractus gastro-intestinal.

Bien que les AOD soient plus sûrs que les thérapies conventionnelles pour prévenir l’hémorragie intracrânienne, des problèmes tels qu’un sous-traitement continuent de survenir en raison des inquiétudes concernant les risques hémorragiques. Le facteur XI, acteur clé dans la formation de caillots, est devenu une cible thérapeutique prometteuse car son inhibition pourrait prévenir la formation de caillots sans augmenter les risques hémorragiques.

Les personnes présentant un déficit héréditaire en facteur XI présentent moins de caillots sans saignement notable, ce qui fait de cette voie une cible intéressante pour des anticoagulants plus sûrs. Des études préliminaires utilisant des inhibiteurs du facteur XI tels que l’abélacimab se sont révélées prometteuses. Cependant, les données provenant d’études à grande échelle et à long terme les comparant aux thérapies existantes sont limitées, ce qui souligne la nécessité d’enquêtes plus approfondies sur leur sécurité et leur efficacité.

À propos de l'étude

La dose d'abélacimab proche du facteur XI a permis d'obtenir une réduction médiane du facteur libre

L'étude rapportée dans la présente étude était un essai multinational, randomisé, de phase 2B, partiellement en aveugle, portant sur 1 287 patients atteints de fibrillation auriculaire et présentant un risque modéré d'accident vasculaire cérébral. Les participants ont été répartis au hasard dans l'un des trois groupes - un groupe a reçu des injections sous-cutanées une fois par mois d'abélacimab à 90 mg ou 150 mg).

La population étudiée comprenait des adultes de 55 ans et plus souffrant de fibrillation auriculaire et présentant un risque spécifique d'accident vasculaire cérébral. Notamment, 92 % des participants avaient déjà reçu des anticoagulants (principalement des AOD), reflétant une population familière avec les thérapies standards. Le dépistage a duré jusqu'à quatre semaines, et les patients ont ensuite été suivis mensuellement pour des évaluations de sécurité et des tests de laboratoire. Le critère d'évaluation principal était la survenue d'hémorragies majeures ou non majeures cliniquement significatives, telles que définies par les directives internationales.

Les chercheurs ont également pris en compte des critères secondaires tels que les saignements majeurs, les hémorragies, les saignements gastro-intestinaux et les résultats cliniques combinant saignements, accidents vasculaires cérébraux, embolies et mortalité.
L'étude a suivi les patients pendant une durée médiane de 2,1 ans (intervalle interquartile 2,0-2,3). Pendant cette période, le comité indépendant de surveillance des données a recommandé l'arrêt anticipé de l'essai en raison d'une réduction significative des événements hémorragiques avec l'abélacimab par rapport au rivaroxaban.

En outre, les évaluations de sécurité de l'étude comprenaient les événements indésirables, les réactions au site d'injection et le développement d'anticorps, qui ont été évalués par un comité décisionnel en aveugle. La plupart des participants étaient blancs, ce qui limite la généralisation à d'autres groupes raciaux.

Résultats

Les résultats ont montré que l'abélacimab réduisait significativement le risque de saignement par rapport au rivaroxaban chez les patients atteints de fibrillation auriculaire présentant un risque modéré d'accident vasculaire cérébral. L'administration mensuelle d'abélacimab (150 mg et 90 mg) a entraîné une réduction de 62 % et 69 % des saignements majeurs ou cliniquement significatifs, respectivement, par rapport au rivaroxaban.

L'avantage de double action de l'abélacimab bloque contrairement aux inhibiteurs oraux tels que l'asundexian, améliorant ainsi la prévention des caillots.

Les taux d'incidence des événements hémorragiques étaient de 3,22 et 2,64 pour 100 années-personnes pour les doses de 150 mg et 90 mg d'abélacimab contre 8,38 pour le rivaroxaban. Notamment, l’abélacimab était significativement plus faible. De plus, les événements hémorragiques globaux, y compris les hémorragies mineures, étaient également inférieurs avec l'abélacimab.

Cependant, les taux d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques étaient numériquement plus élevés mais non statistiquement significatifs avec l'abélacimab qu'avec le rivaroxaban (les risques relatifs incluaient des intervalles de confiance de 1,0), bien que l'incidence globale soit faible. Les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques étaient rares, avec des taux similaires dans tous les groupes. De plus, les taux de mortalité étaient comparables entre les traitements, ce qui suggère l’absence de problèmes de sécurité importants au-delà des risques hémorragiques.

Les effets moléculaires et biochimiques de l'abélacimab ont montré une réduction soutenue des taux de facteur XI libre, la dose de 150 mg atteignant une réduction médiane de 99 % au cours de la période d'étude. De plus, les profils de sécurité étaient généralement comparables entre les groupes, sans différence en termes d'événements indésirables graves ou de discontinuités dues à des réactions médicamenteuses. Les réactions au site d’injection étaient également rares et légères, et aucun patient n’a développé d’anticorps contre l’abélacimab.

Conclusions

Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que l’abélacimab constitue une alternative anticoagulante plus sûre pour réduire les risques de saignement tout en maintenant une prévention acceptable des accidents vasculaires cérébraux. L’étude a également montré que l’abélacimab réduisait significativement le risque de saignement par rapport au rivaroxaban.

Les résultats soutiennent le potentiel des inhibiteurs du facteur XI pour améliorer le profil de sécurité du traitement anticoagulant. Cependant, les chercheurs ont déclaré que les taux d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques numériquement plus élevés (bien que non statistiquement significatifs) avec l'abélacimab justifient une étude plus approfondie dans le cadre d'essais de phase 3 plus vastes afin de déterminer son efficacité et sa sécurité à long terme. Compte tenu des limites démographiques de l’étude, ils ont également souligné la nécessité de mener des expériences sur des populations plus diversifiées sur le plan racial.

L'article souligne en outre les distinctions entre l'abélacimab et d'autres inhibiteurs du facteur XI tels que l'asundexian, en soulignant le double mécanisme d'action de l'abélacimab et les données de preuve de concept antérieures en matière de thromboprophylaxie.

Sources :