Studija pokazuje potencijal abelacimaba da poboljša sigurnost antikoagulacije u bolesnika s AFIB-om

Studija pokazuje potencijal abelacimaba da poboljša sigurnost antikoagulacije u bolesnika s AFIB-om

Obećavajući rezultati pokazuju da bi abelacimab mogao revolucionirati antikoagulacijsku terapiju smanjenjem rizika od krvarenja bez ugrožavanja zaštite od moždanog udara za pacijente s fibrilacijom atrija.

Nedavno objavljena studija uNew England Journal of MedicineProcijenjen abelacimab, faktor ciljanja monoklonskog antitijela Istraživači su ispitali sposobnost abelacimaba da smanji slučajeve krvarenja uz održavanje učinkovite prevencije moždanog udara.

pozadina

Fibrilacija atrija najčešća je trajna srčana aritmija i značajno povećava rizik od moždanog udara. Trenutačni tretmani oslanjaju se na antikoagulanse kao što su izravni oralni antikoagulansi (DOAC) i antagonisti vitamina K, koji smanjuju rizik od moždanog udara, ali su povezani s komplikacijama krvarenja, posebno u gastrointestinalnom traktu.

Iako su DOAC sigurniji od konvencionalnih terapija u sprječavanju intrakranijalnog krvarenja, izazovi kao što je nedovoljno liječenje i dalje se javljaju zbog zabrinutosti oko rizika od krvarenja. Faktor XI, ključni igrač u stvaranju ugrušaka, pojavio se kao obećavajući terapeutski cilj jer njegova inhibicija može spriječiti stvaranje ugrušaka bez povećanja rizika od krvarenja.

Ljudi s nasljednim nedostatkom faktora XI imaju manje ugrušaka bez značajnog krvarenja, što ovaj put čini privlačnim fokusom za sigurnije antikoagulanse. Preliminarne studije koje su koristile inhibitore faktora XI kao što je abelacimab obećavale su. Međutim, podaci iz opsežnih, dugoročnih studija koje ih uspoređuju s postojećim terapijama su ograničeni, što naglašava potrebu za daljnjim ispitivanjem njihove sigurnosti i učinkovitosti.

O studiju

Doza abelacimaba blizu faktora XI postigla je srednje smanjenje slobodnog faktora

Studija prikazana u ovoj studiji bila je multinacionalna, djelomično slijepa, randomizirana studija faze 2B koja je uključivala 1287 pacijenata s fibrilacijom atrija i umjerenim rizikom od moždanog udara. Sudionici su nasumično raspoređeni u jednu od tri skupine - jedna je skupina jednom mjesečno primala supkutane injekcije abelacimaba od 90 mg ili 150 mg).

Ispitivana populacija uključivala je odrasle osobe u dobi od 55 godina i starije s fibrilacijom atrija i specifičnim rizicima od moždanog udara. Naime, 92% sudionika je prethodno primalo antikoagulanse (uglavnom DOAC), što odražava populaciju koja je upoznata sa standardnim terapijama. Probir je trajao do četiri tjedna, a pacijenti su potom praćeni mjesečno radi procjene sigurnosti i laboratorijskih testova. Primarna krajnja točka bila je pojava velikog ili klinički značajnog manjeg krvarenja kako je definirano međunarodnim smjernicama.

Istraživači su također razmotrili sekundarne krajnje točke kao što su veliko krvarenje, krvarenje, gastrointestinalno krvarenje i kliničke ishode koji kombiniraju krvarenje, moždani udar, emboliju i smrtnost.
Studija je pratila pacijente medijan od 2,1 godine (interkvartilni raspon 2,0-2,3). Tijekom tog vremena, neovisno povjerenstvo za praćenje podataka preporučilo je prijevremeni prekid ispitivanja zbog značajnog smanjenja krvarenja s abelacimabom u usporedbi s rivaroksabanom.

Osim toga, procjene sigurnosti u studiji uključivale su nuspojave, reakcije na mjestu injiciranja i razvoj antitijela, koje je procijenilo slijepo povjerenstvo za donošenje odluka. Većina sudionika bili su bijelci, što je ograničavalo generalizaciju na druge rasne skupine.

Rezultati

Rezultati su pokazali da abelacimab značajno smanjuje rizik od krvarenja u usporedbi s rivaroksabanom kod bolesnika s fibrilacijom atrija koji su bili pod umjerenim rizikom od moždanog udara. Mjesečna primjena abelacimaba (150 mg i 90 mg) rezultirala je smanjenjem velikog ili klinički značajnog krvarenja od 62%, odnosno 69% u usporedbi s rivaroksabanom.

Prednost dvostrukog djelovanja abelacimaba blokira za razliku od oralnih inhibitora kao što je asundeksian, poboljšavajući prevenciju ugrušaka.

Stope incidencije krvarenja bile su 3,22 i 2,64 na 100 osoba-godina za doze od 150 mg i 90 mg abelacimaba naspram 8,38 za rivaroksaban. Značajno je da je abelacimab bio značajno niži. Osim toga, ukupni događaji krvarenja, uključujući manja krvarenja, također su bili niži s abelacimabom.

Međutim, stope ishemijskog moždanog udara bile su brojčano veće, ali ne i statistički značajne s abelacimabom nego s rivaroksabanom (omjeri rizika uključivali su intervale pouzdanosti 1,0), iako je ukupna incidencija bila niska. Hemoragijski moždani udari bili su rijetki, sa sličnim stopama u svim skupinama. Osim toga, stope smrtnosti bile su usporedive između tretmana, što ukazuje na to da nema značajnih sigurnosnih problema osim rizika od krvarenja.

Molekularni i biokemijski učinci abelacimaba pokazali su trajno smanjenje razine slobodnog faktora XI, pri čemu je doza od 150 mg postigla medijan smanjenja od 99% tijekom razdoblja ispitivanja. Osim toga, sigurnosni profili općenito su bili usporedivi među skupinama, bez razlika u ozbiljnim nuspojavama ili prekidima zbog reakcija na lijekove. Reakcije na mjestu injiciranja također su bile rijetke i blage, a nijedan pacijent nije razvio protutijela na abelacimab.

Zaključci

Sve u svemu, rezultati sugeriraju da je abelacimab sigurnija alternativa antikoagulansu za smanjenje rizika od krvarenja uz održavanje prihvatljive prevencije moždanog udara. Studija je također pokazala da abelacimab značajno smanjuje rizik od krvarenja u usporedbi s rivaroksabanom.

Rezultati su potvrdili potencijal inhibitora faktora XI za poboljšanje sigurnosnog profila antikoagulantne terapije. Međutim, istraživači su rekli da brojčano veće stope ishemijskog moždanog udara (iako nisu statistički značajne) s abelacimabom zahtijevaju daljnje studije u većim ispitivanjima faze 3 kako bi se utvrdila njegova dugoročna učinkovitost i sigurnost. S obzirom na demografska ograničenja studije, također su naglasili potrebu za eksperimentima u rasno raznolikijim populacijama.

Rad je dalje istaknuo razlike između abelacimaba i drugih inhibitora faktora XI kao što je asundeksian, ističući dvostruki mehanizam djelovanja abelacimaba i prethodne podatke o dokazu koncepta u tromboprofilaksi.

Izvori: