Pētījums parāda abelacimaba potenciālu uzlabot antikoagulācijas drošību AFIB pacientiem

Pētījums parāda abelacimaba potenciālu uzlabot antikoagulācijas drošību AFIB pacientiem

Daudzsološi rezultāti liecina, ka abelacimabs var mainīt antikoagulācijas terapiju, samazinot asiņošanas risku, neapdraudot insulta aizsardzību pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu.

Nesen publicēts pētījumsNew England Journal of MedicineNovērtēts abelacimabs, monoklonālo antivielu mērķa faktors Pētnieki pārbaudīja abelacimaba spēju samazināt asiņošanas gadījumus, vienlaikus saglabājot efektīvu insulta profilaksi.

fons

Priekškambaru mirdzēšana ir visizplatītākā pastāvīgā sirds aritmija un ievērojami palielina insulta risku. Pašreizējās ārstēšanas metodes balstās uz antikoagulantiem, piemēram, tiešiem perorāliem antikoagulantiem (DOAC) un K vitamīna antagonistiem, kas samazina insulta risku, bet ir saistīti ar asiņošanas komplikācijām, īpaši kuņģa-zarnu traktā.

Lai gan DOAC ir drošākas nekā parastās terapijas intrakraniālas asiņošanas novēršanā, joprojām rodas problēmas, piemēram, nepietiekama ārstēšana, jo pastāv bažas par asiņošanas risku. XI faktors, galvenais trombu veidošanās spēlētājs, ir kļuvis par daudzsološu terapeitisku mērķi, jo tā inhibīcija var novērst trombu veidošanos, nepalielinot asiņošanas risku.

Cilvēkiem ar iedzimtu XI faktora deficītu rodas mazāk trombu veidošanās bez ievērojamas asiņošanas, tāpēc šis ceļš ir pievilcīgs drošākiem antikoagulantiem. Sākotnējie pētījumi, izmantojot XI faktora inhibitorus, piemēram, abelacimabu, ir parādījuši daudzsološus rezultātus. Tomēr dati no liela mēroga, ilgtermiņa pētījumiem, kuros tie tiek salīdzināti ar esošajām terapijām, ir ierobežoti, uzsverot nepieciešamību turpināt izmeklēšanu par to drošību un efektivitāti.

Par pētījumu

Abelacimaba abelacimaba deva, kas bija tuvu XI faktoram, panāca vidējo brīvā faktora samazināšanos

Šajā pētījumā aprakstītais pētījums bija daudznacionāls, 2.B fāzes, daļēji akls, randomizēts pētījums, kurā piedalījās 1287 pacienti ar priekškambaru mirdzēšanu un mērenu insulta risku. Dalībnieki tika nejauši iedalīti vienā no trim grupām - viena grupa saņēma reizi mēnesī subkutānas abelacimaba injekcijas pa 90 mg vai 150 mg).

Pētījuma populācijā bija 55 gadus veci un vecāki pieaugušie ar priekškambaru mirdzēšanu un specifisku insulta risku. Proti, 92% dalībnieku iepriekš bija saņēmuši antikoagulantus (galvenokārt DOAC), atspoguļojot populāciju, kas pārzina standarta terapiju. Skrīnings ilga līdz četrām nedēļām, un pēc tam pacienti katru mēnesi tika novēroti, lai veiktu drošības novērtējumus un laboratorijas testus. Primārais mērķa kritērijs bija lielas vai klīniski nozīmīgas nenozīmīgas asiņošanas rašanās, kā noteikts starptautiskajās vadlīnijās.

Pētnieki ņēma vērā arī sekundāros galarezultātus, piemēram, lielu asiņošanu, asiņošanu, kuņģa-zarnu trakta asiņošanu un klīniskos rezultātus, kas apvieno asiņošanu, insultu, emboliju un mirstību.
Pētījumā pacienti tika uzraudzīti vidēji 2,1 gadu (starpkvartiļu diapazons 2,0–2,3). Šajā laikā neatkarīgā datu uzraudzības komiteja ieteica priekšlaicīgi pārtraukt pētījumu, jo ar abelacimabu salīdzinājumā ar rivaroksabanu ievērojami samazinājās asiņošanas gadījumi.

Turklāt drošības novērtējumi pētījumā ietvēra nevēlamus notikumus, reakcijas injekcijas vietā un antivielu veidošanos, ko novērtēja aklā lēmumu pieņemšanas komiteja. Lielākā daļa dalībnieku bija baltā krāsā, ierobežojot vispārināmību ar citām rasu grupām.

Rezultāti

Rezultāti parādīja, ka abelacimabs, salīdzinot ar rivaroksabānu, ievērojami samazināja asiņošanas risku pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, kuriem bija mērens insulta risks. Ikmēneša abelacimaba (150 mg un 90 mg) lietošana izraisīja lielas vai klīniski nozīmīgas asiņošanas samazināšanos attiecīgi par 62% un 69%, salīdzinot ar rivaroksabanu.

Abelacimaba divkāršās iedarbības priekšrocība, atšķirībā no perorāliem inhibitoriem, piemēram, asundeksijas, bloķē, uzlabo trombu novēršanu.

Asiņošanas gadījumu sastopamības biežums bija 3,22 un 2,64 gadījumi uz 100 cilvēkgadiem abelacimaba 150 mg un 90 mg devām, salīdzinot ar 8,38 rivaroksabanu. Proti, abelacimabs bija ievērojami zemāks. Turklāt vispārējie asiņošanas gadījumi, tostarp neliela asiņošana, arī bija mazāki, lietojot abelacimabu.

Tomēr išēmisku insultu biežums bija skaitliski augstāks, bet ne statistiski nozīmīgs, lietojot abelacimabu nekā ar rivaroksabānu (riska attiecība ietvēra ticamības intervālus 1,0), lai gan kopējais sastopamības biežums bija zems. Hemorāģiskie insulti bija reti, un visās grupās to biežums bija līdzīgs. Turklāt mirstības rādītāji starp ārstēšanu bija salīdzināmi, kas liecina, ka nav būtisku drošības apsvērumu, izņemot asiņošanas risku.

Abelacimaba molekulārā un bioķīmiskā iedarbība uzrādīja ilgstošu brīvā XI faktora līmeņa pazemināšanos, 150 mg devai sasniedzot vidējo samazinājumu par 99% visā pētījuma periodā. Turklāt drošības profili starp grupām kopumā bija salīdzināmi, neatšķīrās nopietnu blakusparādību vai zāļu lietošanas pārtraukšanas gadījumu skaits. Reakcijas injekcijas vietā arī bija retas un vieglas, un nevienam pacientam neveidojās antivielas pret abelacimabu.

Secinājumi

Kopumā rezultāti liecināja, ka abelacimabs bija drošāka antikoagulantu alternatīva asiņošanas riska samazināšanai, vienlaikus saglabājot pieņemamu insulta profilaksi. Pētījums arī parādīja, ka abelacimabs ievērojami samazināja asiņošanas risku salīdzinājumā ar rivaroksabānu.

Rezultāti apstiprināja XI faktora inhibitoru potenciālu uzlabot antikoagulantu terapijas drošības profilu. Tomēr pētnieki teica, ka skaitliski augstāks išēmiskā insulta biežums (lai gan tas nav statistiski nozīmīgs) ar abelacimabu attaisno turpmāku izpēti lielākos 3. fāzes pētījumos, lai noteiktu tā ilgtermiņa efektivitāti un drošību. Ņemot vērā pētījuma demogrāfiskos ierobežojumus, viņi arī uzsvēra nepieciešamību veikt eksperimentus ar rasu ziņā daudzveidīgākām populācijām.

Rakstā arī tika uzsvērtas atšķirības starp abelacimabu un citiem XI faktora inhibitoriem, piemēram, asundeksiju, atzīmējot abelacimaba dubulto darbības mehānismu un iepriekšējos koncepcijas pierādījumus tromboprofilaksē.

Avoti: