De studie toont het potentieel van abelacimab aan om de antistollingsveiligheid bij AFIB-patiënten te verbeteren

De studie toont het potentieel van abelacimab aan om de antistollingsveiligheid bij AFIB-patiënten te verbeteren

Veelbelovende resultaten tonen aan dat abelacimab een revolutie teweeg kan brengen in de antistollingstherapie door het risico op bloedingen te verminderen zonder de bescherming tegen beroertes voor patiënten met atriumfibrilleren in gevaar te brengen.

Een onlangs gepubliceerde studie in deNew England Journal of MedicineGeëvalueerd abelacimab, een factor die zich richt op monoklonale antilichamen. Onderzoekers onderzochten het vermogen van abelacimab om bloedingen te verminderen en tegelijkertijd een effectieve preventie van beroertes te behouden.

achtergrond

Boezemfibrilleren is de meest voorkomende aanhoudende hartritmestoornis en verhoogt het risico op een beroerte aanzienlijk. De huidige behandelingen zijn gebaseerd op anticoagulantia zoals directe orale anticoagulantia (DOAC's) en vitamine K-antagonisten, die het risico op een beroerte verminderen, maar in verband worden gebracht met bloedingscomplicaties, vooral in het maag-darmkanaal.

Hoewel DOAC's veiliger zijn dan conventionele therapieën bij het voorkomen van intracraniale bloedingen, blijven uitdagingen zoals onderbehandeling optreden vanwege zorgen over het risico op bloedingen. Factor XI, een belangrijke speler bij de vorming van stolsels, is naar voren gekomen als een veelbelovend therapeutisch doelwit omdat de remming ervan stolsels zou kunnen voorkomen zonder het bloedingsrisico te vergroten.

Mensen met erfelijke factor XI-tekorten ervaren minder stolsels zonder noemenswaardige bloedingen, waardoor deze route een aantrekkelijk aandachtspunt is voor veiligere anticoagulantia. Voorlopige onderzoeken met factor XI-remmers zoals abelacimab zijn veelbelovend gebleken. De gegevens uit grootschalige langetermijnstudies waarin ze worden vergeleken met bestaande therapieën zijn echter beperkt, wat de noodzaak van verder onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit ervan benadrukt.

Over de studie

De dosis abelacimab abelacimab die dicht bij factor XI lag, zorgde voor een mediane reductie van de vrije factor

Het in dit onderzoek gerapporteerde onderzoek was een multinationaal, fase 2B, gedeeltelijk geblindeerd, gerandomiseerd onderzoek waaraan 1.287 patiënten met atriumfibrilleren en een matig risico op een beroerte deelnamen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen: één groep kreeg maandelijks subcutane injecties met abelacimab van 90 mg of 150 mg.

De onderzoekspopulatie omvatte volwassenen van 55 jaar en ouder met atriumfibrilleren en specifieke risico's op een beroerte. Opvallend was dat 92% van de deelnemers eerder anticoagulantia (voornamelijk DOAC's) had gekregen, wat een weerspiegeling is van een populatie die bekend is met standaardtherapieën. De screening duurde maximaal vier weken en de patiënten werden vervolgens maandelijks gevolgd voor veiligheidsbeoordelingen en laboratoriumtests. Het primaire eindpunt was het optreden van ernstige of klinisch significante niet-ernstige bloedingen zoals gedefinieerd in internationale richtlijnen.

Onderzoekers hielden ook rekening met secundaire eindpunten zoals ernstige bloedingen, bloedingen, gastro-intestinale bloedingen en klinische uitkomsten die bloedingen, beroertes, embolie en sterfte combineren.
In het onderzoek werden patiënten gemiddeld 2,1 jaar gevolgd (interkwartielbereik 2,0-2,3). Gedurende deze periode adviseerde de onafhankelijke commissie voor gegevensmonitoring een vroegtijdige beëindiging van het onderzoek vanwege een significante vermindering van het aantal bloedingen met abelacimab vergeleken met rivaroxaban.

Bovendien omvatten de veiligheidsbeoordelingen in het onderzoek bijwerkingen, reacties op de injectieplaats en de ontwikkeling van antilichamen, die werden beoordeeld door een geblindeerde besluitvormingscommissie. De meeste deelnemers waren blank, waardoor de generaliseerbaarheid naar andere raciale groepen werd beperkt.

Resultaten

De resultaten toonden aan dat abelacimab het risico op bloedingen significant verminderde in vergelijking met rivaroxaban bij patiënten met atriumfibrilleren en een matig risico op een beroerte hadden. Maandelijkse toediening van abelacimab (150 mg en 90 mg) resulteerde in een vermindering van respectievelijk 62% en 69% van ernstige of klinisch significante bloedingen, vergeleken met rivaroxaban.

Het dubbele werkingsvoordeel van abelacimab blokkeert in tegenstelling tot orale remmers zoals asundexian, waardoor de preventie van stolsels wordt verbeterd.

De incidentiecijfers voor bloedingen waren 3,22 en 2,64 per 100 persoonsjaren voor de doses abelacimab van 150 mg en 90 mg versus 8,38 voor rivaroxaban. Opvallend was dat abelacimab significant lager was. Bovendien waren de totale bloedingsvoorvallen, waaronder lichte bloedingen, ook lager bij gebruik van abelacimab.

Het aantal ischemische beroertes was echter numeriek hoger, maar niet statistisch significant bij abelacimab dan bij rivaroxaban (de risicoratio's omvatten betrouwbaarheidsintervallen van 1,0), hoewel de totale incidentie laag was. Hemorragische beroertes kwamen zelden voor, met vergelijkbare aantallen in alle groepen. Bovendien waren de sterftecijfers tussen de behandelingen vergelijkbaar, wat erop wijst dat er naast de bloedingsrisico's geen significante veiligheidsproblemen bestaan.

De moleculaire en biochemische effecten van abelacimab lieten een aanhoudende verlaging van de vrije factor XI-spiegels zien, waarbij de dosis van 150 mg gedurende de onderzoeksperiode een mediane verlaging van 99% bereikte. Bovendien waren de veiligheidsprofielen over het algemeen vergelijkbaar tussen de groepen, zonder verschillen in ernstige bijwerkingen of discontinuïteiten als gevolg van geneesmiddelreacties. Reacties op de injectieplaats waren eveneens zeldzaam en mild, en geen enkele patiënt ontwikkelde antilichamen tegen abelacimab.

Conclusies

Over het geheel genomen suggereerden de resultaten dat abelacimab een veiliger antistollingsalternatief was voor het verminderen van bloedingsrisico's, terwijl een aanvaardbare preventie van beroertes behouden bleef. Uit het onderzoek bleek ook dat abelacimab het risico op bloedingen significant verminderde in vergelijking met rivaroxaban.

De resultaten ondersteunden het potentieel van factor XI-remmers om het veiligheidsprofiel van antistollingstherapie te verbeteren. Onderzoekers zeiden echter dat de numeriek hogere aantallen ischemische beroertes (hoewel niet statistisch significant) met abelacimab verder onderzoek in grotere fase 3-onderzoeken rechtvaardigen om de effectiviteit en veiligheid op lange termijn te bepalen. Gezien de demografische beperkingen van de studie benadrukten ze ook de noodzaak van experimenten in meer raciaal diverse populaties.

Het artikel benadrukte verder het onderscheid tussen abelacimab en andere factor XI-remmers zoals asundexian, waarbij het dubbele werkingsmechanisme van abelacimab en eerdere proof-of-concept-gegevens op het gebied van tromboprofylaxe werden opgemerkt.

Bronnen: