Studien viser abelacimabs potensial til å forbedre antikoagulasjonssikkerheten hos AFIB-pasienter

Studien viser abelacimabs potensial til å forbedre antikoagulasjonssikkerheten hos AFIB-pasienter

Lovende resultater viser at abelacimab kan revolusjonere antikoagulasjonsbehandling ved å redusere blødningsrisikoen uten å kompromittere slagbeskyttelsen for pasienter med atrieflimmer.

En nylig publisert studie iNew England Journal of MedicineEvaluert abelacimab, en monoklonal antistoffmålrettingsfaktor. Forskere undersøkte evnen til abelacimab til å redusere blødningshendelser og samtidig opprettholde effektiv slagforebygging.

bakgrunn

Atrieflimmer er den vanligste vedvarende hjertearytmien og øker risikoen for hjerneslag betydelig. Nåværende behandlinger er avhengige av antikoagulantia som direkte orale antikoagulanter (DOAC) og vitamin K-antagonister, som reduserer risikoen for hjerneslag, men er assosiert med blødningskomplikasjoner, spesielt i mage-tarmkanalen.

Selv om DOAC-er er tryggere enn konvensjonelle terapier for å forhindre intrakraniell blødning, fortsetter utfordringer som underbehandling å oppstå på grunn av bekymringer om blødningsrisiko. Faktor XI, en nøkkelaktør innen dannelse av blodpropp, har dukket opp som et lovende terapeutisk mål fordi hemmingen kan forhindre blodpropp uten å øke blødningsrisikoen.

Personer med arvelig faktor XI-mangel opplever færre blodpropper uten merkbar blødning, noe som gjør denne ruten til et attraktivt fokus for tryggere antikoagulantia. Foreløpige studier med faktor XI-hemmere som abelacimab har vist lovende. Data fra storskala, langtidsstudier som sammenligner dem med eksisterende terapier er imidlertid begrenset, noe som understreker behovet for ytterligere undersøkelser av deres sikkerhet og effektivitet.

Om studiet

Abelacimab-dosen av abelacimab nær faktor XI oppnådde en median reduksjon av fri faktor

Studien rapportert i denne studien var en multinasjonal, fase 2B, delvis blindet, randomisert studie med 1 287 pasienter med atrieflimmer og moderat risiko for hjerneslag. Deltakerne ble tilfeldig fordelt i en av tre grupper - en gruppe fikk en gang månedlig subkutane injeksjoner av abelacimab på 90 mg eller 150 mg).

Studiepopulasjonen inkluderte voksne 55 år og eldre med atrieflimmer og spesifikk hjerneslagrisiko. Spesielt hadde 92 % av deltakerne tidligere mottatt antikoagulantia (hovedsakelig DOAC), noe som gjenspeiler en populasjon som er kjent med standardbehandlinger. Screeningen varte i opptil fire uker, og pasientene ble deretter fulgt månedlig for sikkerhetsvurderinger og laboratorietester. Det primære endepunktet var forekomsten av større eller klinisk signifikant ikke-større blødninger som definert av internasjonale retningslinjer.

Forskere vurderte også sekundære endepunkter som større blødninger, blødninger, gastrointestinale blødninger og kliniske utfall som kombinerer blødning, hjerneslag, emboli og dødelighet.
Studien overvåket pasienter i en median på 2,1 år (interkvartilt område 2,0-2,3). I løpet av denne tiden anbefalte den uavhengige dataovervåkingskomiteen tidlig avslutning av studien på grunn av en betydelig reduksjon i blødningshendelser med abelacimab sammenlignet med rivaroksaban.

I tillegg inkluderte sikkerhetsvurderinger i studien bivirkninger, reaksjoner på injeksjonsstedet og antistoffutvikling, som ble vurdert av en blindet beslutningskomité. De fleste deltakerne var hvite, noe som begrenset generaliserbarheten til andre rasegrupper.

Resultater

Resultatene viste at abelacimab reduserte risikoen for blødning signifikant sammenlignet med rivaroksaban hos pasienter med atrieflimmer som hadde moderat risiko for hjerneslag. Månedlig administrering av abelacimab (150 mg og 90 mg) resulterte i en reduksjon på henholdsvis 62 % og 69 % i alvorlig eller klinisk signifikant blødning sammenlignet med rivaroksaban.

Den dobbeltvirkende fordelen med abelacimab blokkerer i motsetning til orale hemmere som asundexian, og forbedrer blodproppforebygging.

Forekomsten av blødningshendelser var 3,22 og 2,64 per 100 personår for 150 mg og 90 mg doser av abelacimab versus 8,38 for rivaroksaban. Spesielt var abelacimab betydelig lavere. I tillegg var generelle blødningshendelser, inkludert mindre blødninger, også lavere med abelacimab.

Imidlertid var iskemiske slagfrekvenser numerisk høyere, men ikke statistisk signifikante med abelacimab enn med rivaroksaban (fareforhold inkluderte konfidensintervaller 1,0), selv om den totale forekomsten var lav. Hemoragiske slag var sjeldne, med samme hyppighet i alle grupper. I tillegg var dødeligheten sammenlignbar mellom behandlinger, noe som tyder på at det ikke er noen signifikante sikkerhetsproblemer utover blødningsrisiko.

De molekylære og biokjemiske effektene av abelacimab viste en vedvarende reduksjon i nivåer av fri faktor XI, med dosen på 150 mg som oppnådde en median reduksjon på 99 % over studieperioden. I tillegg var sikkerhetsprofiler generelt sammenlignbare mellom grupper, uten forskjeller i alvorlige bivirkninger eller diskontinuiteter på grunn av legemiddelreaksjoner. Reaksjoner på injeksjonsstedet var også sjeldne og milde, og ingen pasienter utviklet antistoffer mot abelacimab.

Konklusjoner

Samlet sett antydet resultatene at abelacimab var et sikrere antikoagulasjonsalternativ for å redusere blødningsrisiko og samtidig opprettholde akseptabel slagforebygging. Studien viste også at abelacimab reduserte risikoen for blødning betydelig sammenlignet med rivaroksaban.

Resultatene støttet potensialet til faktor XI-hemmere for å forbedre sikkerhetsprofilen til antikoagulantbehandling. Forskere sa imidlertid at de numerisk høyere iskemiske slagfrekvensene (selv om de ikke er statistisk signifikante) med abelacimab berettiger videre studier i større fase 3-studier for å bestemme dens langsiktige effektivitet og sikkerhet. Gitt studiens demografiske begrensninger, understreket de også behovet for eksperimenter i mer rasemessig mangfoldige populasjoner.

Artikkelen fremhevet ytterligere forskjellene mellom abelacimab og andre faktor XI-hemmere som asundexian, og la merke til abelacimabs doble virkningsmekanisme og tidligere proof-of-concept-data innen tromboprofylakse.

Kilder: