Štúdia demonštruje potenciál abelacimabu zlepšiť antikoagulačnú bezpečnosť u pacientov s AFIB

Štúdia demonštruje potenciál abelacimabu zlepšiť antikoagulačnú bezpečnosť u pacientov s AFIB

Sľubné výsledky ukazujú, že abelacimab by mohol spôsobiť revolúciu v antikoagulačnej liečbe znížením rizika krvácania bez ohrozenia ochrany pred mŕtvicou u pacientov s fibriláciou predsiení.

Nedávno publikovaná štúdia vNew England Journal of MedicineVyhodnotený abelacimab, faktor zacielenia na monoklonálnu protilátku Výskumníci skúmali schopnosť abelacimabu znižovať krvácavé príhody pri zachovaní účinnej prevencie mŕtvice.

pozadia

Fibrilácia predsiení je najčastejšou pretrvávajúcou srdcovou arytmiou a výrazne zvyšuje riziko mozgovej príhody. Súčasné liečby sa spoliehajú na antikoagulanciá, ako sú priame perorálne antikoagulanciá (DOAC) a antagonisty vitamínu K, ktoré znižujú riziko mŕtvice, ale sú spojené s krvácavými komplikáciami, najmä v gastrointestinálnom trakte.

Hoci DOAC sú bezpečnejšie ako konvenčné terapie pri prevencii intrakraniálneho krvácania, stále sa vyskytujú problémy, ako je nedostatočná liečba, kvôli obavám z rizika krvácania. Faktor XI, kľúčový hráč pri tvorbe zrazenín, sa ukázal ako sľubný terapeutický cieľ, pretože jeho inhibícia by mohla zabrániť vzniku zrazenín bez zvýšenia rizika krvácania.

Ľudia s dedičným nedostatkom faktora XI majú menej zrazenín bez výrazného krvácania, čo robí z tejto cesty atraktívne zameranie pre bezpečnejšie antikoagulanciá. Predbežné štúdie s použitím inhibítorov faktora XI, ako je abelacimab, sa ukázali ako sľubné. Údaje z rozsiahlych, dlhodobých štúdií, ktoré ich porovnávajú s existujúcimi terapiami, sú však obmedzené, čo zdôrazňuje potrebu ďalšieho skúmania ich bezpečnosti a účinnosti.

O štúdiu

Dávka abelacimabu abelacimabu blízka faktoru XI dosiahla medián zníženia voľného faktora

Štúdia uvedená v tejto štúdii bola nadnárodná, čiastočne zaslepená, randomizovaná štúdia fázy 2B, do ktorej bolo zaradených 1 287 pacientov s fibriláciou predsiení a stredným rizikom mozgovej príhody. Účastníci boli náhodne rozdelení do jednej z troch skupín – jedna skupina dostávala raz mesačne subkutánne injekcie abelacimabu v dávke 90 mg alebo 150 mg).

Populácia štúdie zahŕňala dospelých vo veku 55 rokov a starších s fibriláciou predsiení a špecifickými rizikami mozgovej príhody. Je pozoruhodné, že 92 % účastníkov už predtým dostávalo antikoagulanciá (hlavne DOAC), čo odráža populáciu oboznámenú so štandardnými terapiami. Skríning trval až štyri týždne a pacienti boli následne mesačne sledovaní na hodnotenie bezpečnosti a laboratórne testy. Primárnym koncovým ukazovateľom bol výskyt veľkého alebo klinicky významného nezávažného krvácania, ako je definované v medzinárodných usmerneniach.

Výskumníci tiež zvážili sekundárne koncové body, ako je veľké krvácanie, krvácanie, gastrointestinálne krvácanie a klinické výsledky kombinujúce krvácanie, mŕtvicu, embóliu a úmrtnosť.
Štúdia sledovala pacientov s mediánom 2,1 roka (interkvartilný rozsah 2,0-2,3). Počas tohto obdobia nezávislý výbor pre monitorovanie údajov odporučil skoré ukončenie štúdie z dôvodu významného zníženia krvácavých príhod pri abelacimabe v porovnaní s rivaroxabanom.

Okrem toho hodnotenia bezpečnosti v štúdii zahŕňali nežiaduce udalosti, reakcie v mieste vpichu a vývoj protilátok, ktoré hodnotila zaslepená rozhodovacia komisia. Väčšina účastníkov bola biela, čo obmedzovalo zovšeobecnenie na iné rasové skupiny.

Výsledky

Výsledky ukázali, že abelacimab významne znížil riziko krvácania v porovnaní s rivaroxabanom u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí mali stredné riziko cievnej mozgovej príhody. Mesačné podávanie abelacimabu (150 mg a 90 mg) viedlo k 62 % a 69 % zníženiu veľkého alebo klinicky významného krvácania v porovnaní s rivaroxabanom.

Výhoda dvojitého účinku abelacimabu na rozdiel od perorálnych inhibítorov, ako je asundexian, blokuje, čím sa zvyšuje prevencia zrazenín.

Incidencia krvácavých príhod bola 3,22 a 2,64 na 100 osoborokov pre dávky 150 mg a 90 mg abelacimabu oproti 8,38 pre rivaroxaban. Je pozoruhodné, že abelacimab bol výrazne nižší. Okrem toho celkové krvácavé príhody, vrátane menšieho krvácania, boli tiež nižšie pri abelacimabe.

Výskyt ischemickej cievnej mozgovej príhody bol však číselne vyšší, ale nebol štatisticky významný pri abelacimabe ako pri rivaroxabane (pomery rizika zahŕňali intervaly spoľahlivosti 1,0), hoci celkový výskyt bol nízky. Hemoragické mŕtvice boli zriedkavé, s podobným výskytom vo všetkých skupinách. Okrem toho bola miera úmrtnosti medzi jednotlivými liečbami porovnateľná, čo naznačuje, že okrem rizika krvácania neexistujú žiadne významné bezpečnostné obavy.

Molekulárne a biochemické účinky abelacimabu preukázali trvalé zníženie hladín voľného faktora XI, pričom dávka 150 mg dosiahla medián zníženia 99 % počas obdobia štúdie. Okrem toho boli bezpečnostné profily medzi skupinami vo všeobecnosti porovnateľné, bez rozdielov v závažných nežiaducich udalostiach alebo diskontinuite v dôsledku liekových reakcií. Reakcie v mieste vpichu boli tiež zriedkavé a mierne a u žiadneho pacienta sa nevytvorili protilátky proti abelacimabu.

Závery

Celkovo výsledky naznačujú, že abelacimab bol bezpečnejšou antikoagulačnou alternatívou na zníženie rizika krvácania pri zachovaní prijateľnej prevencie mozgovej príhody. Štúdia tiež ukázala, že abelacimab významne znížil riziko krvácania v porovnaní s rivaroxabanom.

Výsledky podporili potenciál inhibítorov faktora XI zlepšiť bezpečnostný profil antikoagulačnej liečby. Vedci však uviedli, že numericky vyššie miery ischemickej cievnej mozgovej príhody (hoci nie štatisticky významné) s abelacimabom si vyžadujú ďalšiu štúdiu vo väčších štúdiách fázy 3, aby sa určila jeho dlhodobá účinnosť a bezpečnosť. Vzhľadom na demografické obmedzenia štúdie tiež zdôraznili potrebu experimentov v rasovo rôznorodejších populáciách.

V práci sa ďalej zdôraznili rozdiely medzi abelacimabom a inými inhibítormi faktora XI, ako je asundexian, pričom sa zaznamenal duálny mechanizmus účinku abelacimabu a predchádzajúce údaje o potvrdení koncepcie v tromboprofylaxii.

Zdroje: