Študija dokazuje potencial abelacimaba za izboljšanje antikoagulacijske varnosti pri bolnikih z AFIB

Študija dokazuje potencial abelacimaba za izboljšanje antikoagulacijske varnosti pri bolnikih z AFIB

Obetavni rezultati kažejo, da bi abelacimab lahko revolucioniral antikoagulacijsko terapijo z zmanjšanjem tveganja krvavitve brez ogrožanja zaščite pred možgansko kapjo pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo.

Nedavno objavljena študija vNew England Journal of MedicineOcenjen abelacimab, ciljni faktor monoklonskega protitelesa. Raziskovalci so preučevali sposobnost abelacimaba za zmanjšanje krvavitev ob ohranjanju učinkovitega preprečevanja kapi.

ozadje

Atrijska fibrilacija je najpogostejša trdovratna srčna aritmija in znatno poveča tveganje za možgansko kap. Sedanje zdravljenje temelji na antikoagulantih, kot so neposredni peroralni antikoagulanti (DOAC) in antagonisti vitamina K, ki zmanjšajo tveganje za možgansko kap, vendar so povezani z zapleti krvavitev, zlasti v prebavilih.

Čeprav so DOAC varnejši od običajnih terapij pri preprečevanju intrakranialne krvavitve, se še vedno pojavljajo izzivi, kot je nezadostno zdravljenje, zaradi pomislekov glede tveganja krvavitve. Faktor XI, ključni igralec pri nastajanju strdkov, se je izkazal kot obetavna terapevtska tarča, saj bi njegova inhibicija lahko preprečila strdke brez povečanja tveganja krvavitve.

Ljudje s dednim pomanjkanjem faktorja XI imajo manj strdkov brez opaznih krvavitev, zaradi česar je ta pot privlačna za varnejše antikoagulante. Predhodne študije z uporabo zaviralcev faktorja XI, kot je abelacimab, so obetavne. Vendar pa so podatki iz obsežnih, dolgoročnih študij, ki jih primerjajo z obstoječimi terapijami, omejeni, kar poudarja potrebo po nadaljnjih preiskavah njihove varnosti in učinkovitosti.

O študiju

Odmerek abelacimaba blizu faktorja XI je dosegel mediano zmanjšanje prostega faktorja

Študija, o kateri poroča ta študija, je bila multinacionalna, delno slepa, randomizirana raziskava faze 2B, ki je vključevala 1287 bolnikov z atrijsko fibrilacijo in zmernim tveganjem za možgansko kap. Udeleženci so bili naključno razporejeni v eno od treh skupin – ena skupina je enkrat mesečno prejela subkutane injekcije abelacimaba v odmerku 90 mg ali 150 mg).

Populacija študije je vključevala odrasle, stare 55 let in več, z atrijsko fibrilacijo in specifičnim tveganjem za možgansko kap. Predvsem 92 % udeležencev je predhodno prejemalo antikoagulante (predvsem DOAC), kar odraža populacijo, ki pozna standardne terapije. Presejanje je trajalo do štiri tedne, bolnike pa so nato mesečno spremljali zaradi ocen varnosti in laboratorijskih testov. Primarni opazovani dogodek je bil pojav večje ali klinično pomembne manjše krvavitve, kot je opredeljeno v mednarodnih smernicah.

Raziskovalci so upoštevali tudi sekundarne končne točke, kot so večje krvavitve, krvavitve, krvavitve iz prebavil in klinični izidi, ki združujejo krvavitev, možgansko kap, embolijo in umrljivost.
V študiji so bolnike spremljali mediano 2,1 leta (interkvartilni razpon 2,0–2,3). V tem času je neodvisni odbor za spremljanje podatkov priporočil predčasno prekinitev preskušanja zaradi znatnega zmanjšanja krvavitev z abelacabom v primerjavi z rivaroksabanom.

Poleg tega so ocene varnosti v študiji vključevale neželene dogodke, reakcije na mestu injiciranja in razvoj protiteles, ki jih je ocenila komisija za odločanje na slepo. Večina udeležencev je bila belcev, kar omejuje posploševanje na druge rasne skupine.

Rezultati

Rezultati so pokazali, da je abelacimab bistveno zmanjšal tveganje za krvavitev v primerjavi z rivaroksabanom pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, ki so imeli zmerno tveganje za možgansko kap. Mesečno jemanje abelacimaba (150 mg oziroma 90 mg) je v primerjavi z rivaroksabanom povzročilo 62-odstotno oziroma 69-odstotno zmanjšanje večjih oziroma klinično pomembnih krvavitev.

Prednost dvojnega delovanja abelacimaba za razliko od peroralnih zaviralcev, kot je asundeksian, blokira in izboljša preprečevanje strdkov.

Stopnji incidence krvavitev sta bili 3,22 in 2,64 na 100 oseb-let za 150 mg in 90 mg odmerke abelacimaba v primerjavi z 8,38 za rivaroksaban. Predvsem je bil abelacimab bistveno nižji. Poleg tega so bili pri abelacimabu manjši tudi skupni krvavitve, vključno z manjšimi krvavitvami.

Vendar so bile stopnje ishemične možganske kapi številčno višje, vendar ne statistično značilne pri abelacimabu kot pri rivaroksabanu (razmerja ogroženosti so vključevala intervale zaupanja 1,0), čeprav je bila skupna incidenca nizka. Hemoragične kapi so bile redke, s podobnimi stopnjami v vseh skupinah. Poleg tega so bile stopnje umrljivosti med zdravljenji primerljive, kar nakazuje, da razen tveganja krvavitve ni pomembnih varnostnih pomislekov.

Molekularni in biokemični učinki abelacimaba so pokazali trajno znižanje ravni prostega faktorja XI, pri čemer je odmerek 150 mg dosegel mediano zmanjšanje za 99 % v obdobju študije. Poleg tega so bili varnostni profili med skupinami na splošno primerljivi, brez razlik v resnih neželenih učinkih ali prekinitev zaradi reakcij na zdravila. Redke in blage so bile tudi reakcije na mestu injiciranja in noben bolnik ni razvil protiteles proti abelacimabu.

Sklepi

Na splošno so rezultati pokazali, da je abelacimab varnejša antikoagulantna alternativa za zmanjšanje tveganja krvavitve ob ohranjanju sprejemljivega preprečevanja kapi. Študija je tudi pokazala, da je abelacimab pomembno zmanjšal tveganje za krvavitev v primerjavi z rivaroksabanom.

Rezultati so podprli potencial zaviralcev faktorja XI za izboljšanje varnostnega profila antikoagulantne terapije. Vendar pa so raziskovalci dejali, da številčno višje stopnje ishemične možganske kapi (čeprav niso statistično značilne) z abelacimabom upravičujejo nadaljnje študije v večjih preskušanjih faze 3, da bi ugotovili njegovo dolgoročno učinkovitost in varnost. Glede na demografske omejitve študije so poudarili tudi potrebo po poskusih v bolj rasno raznolikih populacijah.

Članek je nadalje poudaril razlike med abelacimabom in drugimi zaviralci faktorja XI, kot je asundeksian, pri čemer je opozoril na dvojni mehanizem delovanja abelacimaba in prejšnje podatke o dokazovanju koncepta pri tromboprofilaksi.

Viri: