Studien visar abelacimabs potential att förbättra antikoagulationssäkerheten hos AFIB-patienter

Studien visar abelacimabs potential att förbättra antikoagulationssäkerheten hos AFIB-patienter

Lovande resultat visar att abelacimab kan revolutionera antikoagulationsbehandling genom att minska blödningsriskerna utan att kompromissa med strokeskyddet för patienter med förmaksflimmer.

En nyligen publicerad studie iNew England Journal of MedicineUtvärderad abelacimab, en monoklonal antikroppsmålfaktor Forskare undersökte förmågan hos abelacimab att minska blödningshändelser och samtidigt bibehålla ett effektivt förebyggande av stroke.

bakgrund

Förmaksflimmer är den vanligaste ihållande hjärtarytmin och ökar signifikant risken för stroke. Nuvarande behandlingar är beroende av antikoagulantia som direkta orala antikoagulantia (DOAC) och vitamin K-antagonister, som minskar risken för stroke men är förknippade med blödningskomplikationer, särskilt i mag-tarmkanalen.

Även om DOAC är säkrare än konventionella terapier för att förhindra intrakraniell blödning, fortsätter utmaningar som underbehandling att uppstå på grund av farhågor om blödningsrisker. Faktor XI, en nyckelspelare inom koagelbildning, har dykt upp som ett lovande terapeutiskt mål eftersom dess hämning kan förhindra blodproppar utan att öka blödningsriskerna.

Människor med ärftlig faktor XI-brist upplever färre blodproppar utan märkbar blödning, vilket gör denna väg till ett attraktivt fokus för säkrare antikoagulantia. Preliminära studier med faktor XI-hämmare som abelacimab har visat lovande. Data från storskaliga långtidsstudier som jämför dem med befintliga terapier är dock begränsade, vilket visar på behovet av ytterligare undersökning av deras säkerhet och effektivitet.

Om studien

Abelacimabdosen av abelacimab nära faktor XI uppnådde en medianreduktion av fri faktor

Studien som rapporterades i den aktuella studien var en multinationell, fas 2B, delvis blindad, randomiserad studie med 1 287 patienter med förmaksflimmer och måttlig risk för stroke. Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av tre grupper - en grupp fick subkutana injektioner av abelacimab en gång i månaden i 90 mg eller 150 mg.

Studiepopulationen inkluderade vuxna 55 år och äldre med förmaksflimmer och specifika strokerisker. Noterbart hade 92 % av deltagarna tidigare fått antikoagulantia (främst DOAC), vilket återspeglar en befolkning som är bekant med standardterapier. Screeningen varade i upp till fyra veckor, och patienterna följdes sedan månadsvis för säkerhetsbedömningar och laboratorietester. Det primära effektmåttet var förekomsten av större eller kliniskt signifikanta blödningar enligt internationella riktlinjer.

Forskare övervägde också sekundära effektmått som större blödningar, blödningar, gastrointestinala blödningar och kliniska resultat som kombinerar blödning, stroke, emboli och dödlighet.
Studien övervakade patienter under en median av 2,1 år (interkvartilintervall 2,0-2,3). Under denna tid rekommenderade den oberoende dataövervakningskommittén att studien avslutas tidigt på grund av en signifikant minskning av blödningshändelser med abelacimab jämfört med rivaroxaban.

Dessutom inkluderade säkerhetsbedömningar i studien biverkningar, reaktioner på injektionsstället och antikroppsutveckling, vilka bedömdes av en förblindad beslutskommitté. De flesta deltagare var vita, vilket begränsade generaliserbarheten till andra rasgrupper.

Resultat

Resultaten visade att abelacimab signifikant minskade risken för blödning jämfört med rivaroxaban hos patienter med förmaksflimmer som löpte måttlig risk för stroke. Månatlig administrering av abelacimab (150 mg och 90 mg) resulterade i en 62 % och 69 % minskning av större respektive kliniskt signifikanta blödningar jämfört med rivaroxaban.

Den dubbelverkande fördelen med abelacimab blockerar till skillnad från orala inhibitorer som asundexian, vilket förbättrar förebyggandet av koagel.

Incidensen för blödningshändelser var 3,22 och 2,64 per 100 personår för 150 mg och 90 mg doserna av abelacimab jämfört med 8,38 för rivaroxaban. Noterbart var abelacimab signifikant lägre. Dessutom var totala blödningar, inklusive mindre blödningar, också lägre med abelacimab.

Emellertid var frekvensen av ischemisk stroke numeriskt högre men inte statistiskt signifikant med abelacimab än med rivaroxaban (hazard ratios inkluderade konfidensintervall 1,0), även om den totala incidensen var låg. Hemorragiska stroke var sällsynta, med liknande frekvenser i alla grupper. Dessutom var dödligheten jämförbar mellan behandlingarna, vilket tyder på att det inte finns några betydande säkerhetsproblem utöver blödningsrisker.

De molekylära och biokemiska effekterna av abelacimab visade en ihållande minskning av nivåerna av fri faktor XI, med dosen på 150 mg som uppnådde en medianreduktion på 99 % under studieperioden. Dessutom var säkerhetsprofilerna i allmänhet jämförbara mellan grupperna, utan skillnader i allvarliga biverkningar eller diskontinuiteter på grund av läkemedelsreaktioner. Reaktioner på injektionsstället var också sällsynta och milda, och inga patienter utvecklade antikroppar mot abelacimab.

Slutsatser

Sammantaget antydde resultaten att abelacimab var ett säkrare antikoagulerande alternativ för att minska blödningsriskerna samtidigt som det bibehåller acceptabelt förebyggande av stroke. Studien visade också att abelacimab signifikant minskade risken för blödning jämfört med rivaroxaban.

Resultaten stödde potentialen hos faktor XI-hämmare för att förbättra säkerhetsprofilen för antikoagulantbehandling. Men forskare sa att de numeriskt högre ischemiska strokefrekvenserna (även om de inte är statistiskt signifikanta) med abelacimab motiverar ytterligare studier i större fas 3-studier för att fastställa dess långsiktiga effektivitet och säkerhet. Med tanke på studiens demografiska begränsningar betonade de också behovet av experiment i mer rasmässigt olika befolkningar.

Uppsatsen belyste ytterligare skillnaderna mellan abelacimab och andra faktor XI-hämmare såsom asundexian, och noterade abelacimabs dubbla verkningsmekanism och tidigare proof-of-concept-data inom tromboprofylax.

Källor: