Explorando el potencial de la ketamina en la lucha contra la depresión resistente al tratamiento

Explorando el potencial de la ketamina en la lucha contra la depresión resistente al tratamiento

introducción

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo, y una proporción significativa de pacientes (10-20%) desarrolla depresión resistente al tratamiento (TRD). La TRD se define por la falta de respuesta a al menos dos clases diferentes de antidepresivos en dosis óptimas durante períodos prolongados. Los tratamientos actuales, basados ​​principalmente en la modulación de monoaminas, tienen una eficacia retardada y frecuentes recaídas. Esto pone de relieve la necesidad urgente de alternativas rápidas y eficaces en la práctica clínica.

Farmacología y mecanismos de acción neurobiológicos.

La ketamina, un antagonista no competitivo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), se ha convertido en un tratamiento prometedor para la TRD. La ketamina, que originalmente era un anestésico, demostró rápidos efectos antidepresivos, a menudo a las pocas horas de su administración. La acción del fármaco está asociada con su capacidad para bloquear los receptores NMDA y reducir la excitabilidad neuronal. Además, los antidepresivos de la ketamina pueden implicar la activación de los receptores AMPA e interacciones con los sistemas opioides y neuropéptidos. Los efectos de la ketamina también se extienden a la neuroplasticidad y las vías inflamatorias, lo que respalda su potencial como agente terapéutico para la TRD.

Perfil de dosificación y eficacia.

La ketamina se administra habitualmente mediante infusión intravenosa, aunque se han estudiado otras vías, como la nariz y la boca. Los estudios han demostrado que una única infusión intravenosa (0,5 mg/kg) produce una reducción significativa de los síntomas depresivos en cuestión de horas, con efectos que duran hasta una semana para muchos pacientes. Sin embargo, a menudo se requieren infusiones repetidas para mantener los beneficios terapéuticos. Los estudios también han demostrado que la respuesta a la ketamina depende de la dosis y dosis más altas producen resultados superiores. A pesar de estas ventajas, la eficacia a largo plazo y la frecuencia óptima de administración siguen siendo áreas de investigación activas.

Efectos secundarios de la terapia con ketamina

Si bien la ketamina generalmente se tolera bien a corto plazo, existen varios efectos secundarios asociados con su uso. Los efectos secundarios comunes incluyen síntomas disociativos, alucinaciones visuales y aumentos transitorios de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Aunque la mayoría de estos efectos son de corta duración, pueden resultar preocupantes para los pacientes. Los efectos cardiovasculares suelen ser leves y autolimitados, pero se han informado síntomas más graves, como arritmias. El uso prolongado de ketamina genera preocupación sobre el posible deterioro cognitivo y disfunción de la vejiga, particularmente cuando se usa de forma recreativa.

Limitaciones de la terapia con ketamina

A pesar de su rápida acción, los efectos antidepresivos a largo plazo de la ketamina no se conocen bien. La variabilidad en la duración de la respuesta, el riesgo de tolerancia o habituación a sus efectos y la incertidumbre con respecto al esquema de dosificación óptimo son limitaciones importantes del tratamiento con ketamina. Aunque la ketamina es prometedora en el tratamiento del TDM, su eficacia ha sido limitada en otras formas de depresión, como los trastornos bipolares, que no se han estudiado en detalle. La seguridad del tratamiento repetido con ketamina, particularmente para el uso a largo plazo, requiere más estudios.

El papel de la esketamina en el tratamiento de la depresión.

La esketamina, el enantiómero S de la ketamina, fue aprobada por la FDA en 2019 para el tratamiento de la TRD. Por lo general, se administra por vía intranasal con un régimen de dosificación inicial de dos veces por semana seguido de una fase de mantenimiento gradual. Se ha demostrado que la esketamina es eficaz para reducir los síntomas depresivos y se ha convertido en un tratamiento complementario para pacientes con TRD. Aunque su perfil de seguridad es similar al de la ketamina, persisten preocupaciones con respecto al uso a largo plazo, incluido el potencial de abuso y efectos adversos.

Diploma

La ketamina representa un avance significativo en el tratamiento de la TRD, ya que proporciona efectos antidepresivos rápidos y potentes. Sin embargo, su uso no está exento de riesgos, incluido el potencial de síntomas disociativos, deterioro cognitivo y problemas cardiovasculares. Si bien la esketamina ha demostrado ser una terapia complementaria eficaz, se necesita más investigación para optimizar las estrategias de dosificación, examinar la seguridad a largo plazo de la terapia con ketamina e identificar biomarcadores que puedan predecir las respuestas del paciente al tratamiento. A pesar de estos desafíos, la capacidad de la ketamina para aliviar rápidamente los síntomas depresivos ofrece esperanza a quienes padecen depresión resistente al tratamiento y destaca la necesidad de seguir investigando su potencial terapéutico.

Fuentes: