Ketamiini potentsiaali uurimine võitluses ravile vastupidava depressiooni vastu

Ketamiini potentsiaali uurimine võitluses ravile vastupidava depressiooni vastu

sissejuhatus

Suur depressiivne häire (MDD) on kogu maailmas peamine puude põhjus, kusjuures märkimisväärsel osal patsientidest (10–20%) tekib raviresistentne depressioon (TRD). TRD on määratletud vastuse puudumisega vähemalt kahe erineva klassi antidepressantidele optimaalsetes annustes pikema aja jooksul. Praegused ravimeetodid, mis põhinevad peamiselt monoamiini modulatsioonil, on viivitatud efektiivsusega ja sagedased retsidiivid. See rõhutab tungivat vajadust kiirete ja tõhusate alternatiivide järele kliinilises praktikas.

Farmakoloogia ja neurobioloogilised toimemehhanismid

Ketamiin, mittekonkureeriv N-metüül-D-aspartaadi retseptori antagonist (NMDA), on muutunud TRD paljulubavaks raviks. Algselt anesteetikumina ilmnes ketamiinil kiire antidepressantne toime, sageli mõne tunni jooksul pärast manustamist. Ravimi toime on seotud selle võimega blokeerida NMDA retseptoreid ja vähendada neuronite erutuvust. Lisaks võivad ketamiini antidepressandid hõlmata AMPA retseptorite aktiveerimist ja koostoimeid opioid- ja neuropeptiidisüsteemidega. Ketamiini toime laieneb ka neuroplastilisusele ja põletikulistele radadele, toetades selle potentsiaali TRD raviainena.

Annuse ja efektiivsuse profiil

Ketamiini manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina, kuigi on uuritud ka teisi manustamisviise, nagu nina ja suu. Uuringud on näidanud, et ühekordne intravenoosne infusioon (0,5 mg/kg) vähendab depressiivseid sümptomeid märkimisväärselt mõne tunni jooksul, mille toime kestab paljudel patsientidel kuni nädala. Siiski on terapeutilise toime säilitamiseks sageli vaja korduvaid infusioone. Uuringud on samuti näidanud, et reaktsioon ketamiinile on annusest sõltuv ja suuremad annused annavad paremaid tulemusi. Vaatamata nendele eelistele on pikaajaline efektiivsus ja optimaalne manustamissagedus endiselt aktiivsed uurimisvaldkonnad.

Ketamiinravi kõrvaltoimed

Kuigi ketamiin on lühiajaliselt üldiselt hästi talutav, on selle kasutamisega seotud mitmeid kõrvaltoimeid. Sagedased kõrvaltoimed on dissotsiatiivsed sümptomid, visuaalsed hallutsinatsioonid ning mööduv vererõhu ja südame löögisageduse tõus. Kuigi enamik neist mõjudest on lühiajalised, võivad need olla patsientidele murettekitavad. Kardiovaskulaarsed toimed on tavaliselt kerged ja taanduvad, kuid on teatatud ka tõsisematest sümptomitest, nagu arütmiad. Ketamiini pikaajaline kasutamine tekitab muret võimalike kognitiivsete häirete ja põie düsfunktsiooni pärast, eriti kui seda kasutatakse meelelahutuseks.

Ketamiinravi piirangud

Vaatamata kiirele toimele ei ole ketamiini pikaajaline antidepressantne toime hästi mõistetav. Ketamiinravi peamisteks piiranguteks on ravivastuse kestuse varieeruvus, tolerantsuse või sellega harjumise risk ning ebakindlus optimaalse annustamisskeemi osas. Kuigi ketamiin on MDD ravis paljulubav, on selle efektiivsus teiste depressioonivormide puhul piiratud, näiteks: B. bipolaarseid häireid ei ole üksikasjalikult uuritud. Korduva ketamiinravi ohutus, eriti pikaajalisel kasutamisel, nõuab täiendavaid uuringuid.

Esketamiini roll depressiooni ravis

FDA kiitis 2019. aastal heaks ketamiini S-enantiomeeri esketamiini TRD raviks. Seda manustatakse tavaliselt intranasaalselt algannuse manustamise režiimiga kaks korda nädalas, millele järgneb kitsenev säilitusfaas. Esketamiin on osutunud tõhusaks depressiooni sümptomite vähendamisel ja sellest on saanud TRD-ga patsientide lisaravi. Kuigi selle ohutusprofiil on sarnane ketamiini omaga, tekitab muret pikaajalise kasutamise, sealhulgas kuritarvitamise ja kõrvaltoimete potentsiaal.

Diplom

Ketamiin kujutab endast olulist läbimurret TRD ravis, pakkudes kiiret ja tugevat antidepressantide toimet. Kuid selle kasutamine ei ole ilma riskideta, sealhulgas dissotsiatiivsete sümptomite, kognitiivsete häirete ja kardiovaskulaarsete probleemide potentsiaal. Kuigi esketamiin on osutunud tõhusaks lisaraviks, on vaja täiendavaid uuringuid, et optimeerida annustamisstrateegiaid, uurida ketamiinravi pikaajalist ohutust ja tuvastada biomarkereid, mis suudavad ennustada patsiendi ravivastust. Vaatamata nendele väljakutsetele pakub ketamiini võime kiiresti leevendada depressiivseid sümptomeid lootust neile, kes põevad raviresistentset depressiooni, ja rõhutab vajadust selle terapeutilise potentsiaali edasise uurimise järele.

Allikad: