Ketamino potencialo kovojant su gydymui atsparia depresija tyrimas

Ketamino potencialo kovojant su gydymui atsparia depresija tyrimas

įžanga

Didžiosios depresijos sutrikimas (MDD) yra pagrindinė negalios priežastis visame pasaulyje, o nemaža dalis pacientų (10–20 %) suserga gydymui atsparia depresija (TRD). TRD apibrėžiamas kaip atsako į mažiausiai dviejų skirtingų klasių antidepresantų stoka optimaliomis dozėmis ilgą laiką. Dabartinis gydymas, daugiausia pagrįstas monoamino moduliavimu, turi uždelstą veiksmingumą ir dažnus atkryčius. Tai pabrėžia skubų greitų ir veiksmingų alternatyvų klinikinėje praktikoje poreikį.

Farmakologija ir neurobiologiniai veikimo mechanizmai

Ketaminas, nekonkurencinis N-metil-D-aspartato receptorių antagonistas (NMDA), pasirodė kaip perspektyvus TRD gydymas. Iš pradžių anestetikas ketaminas pasižymėjo greitu antidepresiniu poveikiu, dažnai per kelias valandas po vartojimo. Vaisto veikimas yra susijęs su jo gebėjimu blokuoti NMDA receptorius ir sumažinti neuronų jaudrumą. Be to, ketamino antidepresantai gali būti susiję su AMPA receptorių aktyvavimu ir sąveika su opioidų ir neuropeptidų sistemomis. Ketamino poveikis taip pat apima neuroplastiškumą ir uždegiminius kelius, palaikydamas jo, kaip terapinio TRD, potencialą.

Dozavimo ir veiksmingumo profilis

Ketaminas paprastai skiriamas infuzijos būdu į veną, nors buvo tiriami ir kiti būdai, pavyzdžiui, nosis ir burna. Tyrimai parodė, kad vienkartinė infuzija į veną (0,5 mg/kg) žymiai sumažina depresijos simptomus per kelias valandas, o poveikis daugeliui pacientų trunka iki savaitės. Tačiau norint išlaikyti gydomąją naudą, dažnai reikia kartoti infuzijas. Tyrimai taip pat parodė, kad atsakas į ketaminą priklauso nuo dozės, o didesnės dozės duoda geresnių rezultatų. Nepaisant šių pranašumų, ilgalaikis veiksmingumas ir optimalus vartojimo dažnumas išlieka aktyviomis tyrimų sritimis.

Ketamino terapijos šalutinis poveikis

Nors ketaminas paprastai yra gerai toleruojamas per trumpą laiką, yra keletas šalutinių poveikių, susijusių su jo vartojimu. Dažnas šalutinis poveikis yra disociaciniai simptomai, regos haliucinacijos ir laikinas kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimas. Nors dauguma šių poveikių yra trumpalaikiai, jie gali būti susirūpinę pacientams. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai paprastai būna lengvas ir praeina savaime, tačiau buvo pranešta apie sunkesnius simptomus, pvz., aritmijas. Ilgalaikis ketamino vartojimas kelia susirūpinimą dėl galimo pažinimo sutrikimo ir šlapimo pūslės funkcijos sutrikimo, ypač kai jis vartojamas pramogai.

Ketamino terapijos apribojimai

Nepaisant greito ketamino veikimo, ilgalaikis antidepresinis poveikis nėra gerai suprantamas. Reakcijos trukmės kintamumas, tolerancijos ar pripratimo prie jo poveikio rizika ir netikrumas dėl optimalaus dozavimo grafiko yra pagrindiniai ketamino terapijos apribojimai. Nors ketaminas yra perspektyvus gydant MDD, jo veiksmingumas buvo ribotas gydant kitas depresijos formas, pavyzdžiui: B. bipoliniai sutrikimai nebuvo išsamiai ištirti. Reikia toliau tirti pakartotinio ketamino terapijos saugumą, ypač ilgalaikio vartojimo atveju.

Esketamino vaidmuo gydant depresiją

Esketaminas, ketamino S-enantiomeras, buvo patvirtintas FDA 2019 m., skirtas gydyti TRD. Paprastai jis skiriamas į nosį, pradinis dozavimo režimas – du kartus per savaitę, po to seka mažėjanti palaikomoji fazė. Įrodyta, kad esketaminas veiksmingai mažina depresijos simptomus ir tapo pagalbiniu gydymu pacientams, sergantiems TRD. Nors jo saugumo profilis panašus į ketamino, išlieka susirūpinimas dėl ilgalaikio vartojimo, įskaitant galimą piktnaudžiavimą ir neigiamą poveikį.

Diplomas

Ketaminas yra reikšmingas laimėjimas gydant TRD, suteikiantis greitą ir stiprų antidepresinį poveikį. Tačiau jo naudojimas nekelia pavojaus, įskaitant galimus disociacinius simptomus, pažinimo sutrikimus ir širdies ir kraujagyslių problemas. Nors esketaminas pasirodė esąs veiksmingas papildomas gydymas, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant optimizuoti dozavimo strategijas, ištirti ilgalaikį ketamino terapijos saugumą ir nustatyti biomarkerius, kurie gali numatyti paciento atsaką į gydymą. Nepaisant šių iššūkių, ketamino gebėjimas greitai palengvinti depresijos simptomus suteikia vilties tiems, kurie kenčia nuo gydymui atsparios depresijos, ir pabrėžia būtinybę toliau tirti jo terapinį potencialą.

Šaltiniai: