Evidence Review Fragen Ketamines Rolle bei der Behandlung chronischer Schmerzbehandlung

Obwohl Ketamin und verwandte NMDA-Blocker nicht zuverlässige Hinweise auf chronische Schmerzen lindern und den dringenden Bedarf an sichereren und wirksameren Behandlungen hervorheben, zeigen Ketamin und verwandte NMDA-Blocker.

In einer Überprüfung, die in der veröffentlicht wurde Cochrane -Datenbank mit systematischen BewertungenDie Forscher untersuchten die Vorteile und Nebenwirkungen von Ketamin- und anderen NMDA-Rezeptorantagonisten im Vergleich zu einem Placebo, das zur Behandlung von Erwachsenen mit chronischen Nicht-Krebs-Nicht-Kopfschmerzen verwendet wird.

Chronische Schmerzen: Prävalenz und Symptome

Chronische Schmerzen sind eine Art von Schmerzen, die drei Monate oder länger anhält und ungefähr 20% der Erwachsenen in den USA, 19% in Europa und 33% in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen betreffen. Viele häufige Erkrankungen des chronischen Schmerzes sind Schmerzen im unteren Rücken, Arthrose und Nackenschmerzen. Viele Studien haben gezeigt, dass chronische Schmerzen die Stimmung, Arbeitsfähigkeit und soziale Beteiligung negativ beeinflussen.

In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde geschätzt, dass die wirtschaftliche Belastung, die sich aus chronischen Schmerzen in den USA und Australien ergibt, auf USD 560-635 Milliarden und 139 Milliarden AUD pro Jahr geschätzt wurde.

Im Jahr 2019 überarbeitete die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die Klassifizierung chronischer Schmerzen und trennte chronische Primärschmerzen offiziell von chronischen Sekundärschmerzen. Chronische Primärschmerzen treten anhaltend auf und wurden mit emotionaler Belastung und Behinderung in Verbindung gebracht, die durch einen anderen Zustand nicht berücksichtigt werden können. Im Gegensatz dazu treten chronische Sekundärschmerzen zunächst als Symptom infolge einer identifizierbaren zugrunde liegenden Krankheit oder Erkrankung auf, wie z. B. neuropathische Schmerzen.

Untersuchte Behandlungen: NMDA -Rezeptorantagonisten

Die Überprüfung konzentrierte sich auf NMDA -Rezeptorantagonisten – eine Gruppe von Arzneimitteln, deren zugrunde liegender Wirkungsmechanismus die Hemmung des NMDA -Rezeptors ist, einem häufig fundierten Glutamat -Gated Ion -Kanal, der exzitatorische Neurotransmission erleichtert. Dazu gehören Ketamin, Memantin, Dextromethorphan, Amantadin und Magnesium.

Ketamin ist eine Art nicht-wettbewerbsfähiger NMDA-Rezeptorantagonist, der bei höheren Dosierungen und als Analgetikum und Beruhigungsmittel bei niedrigeren Dosierungen wirkt. Kliniker verschreiben manchmal intravenöse oder orale Ketamin-Off-Label-Off-Label, um chronische Schmerzen trotz unsicherer Vorteile und Schäden zu behandeln. Mehrere Studien haben gezeigt, dass dieses Medikament ein schnelles Plasma -Halbsatz von ungefähr 2,3 Stunden hat. Es wird durch Cytochrom P450 CYP3A4- und CYP2B6 -Enzyme nach Norketamin, dem aktiven Metaboliten, oxidativem Leberstoffwechsel durch Cytochrom P450. Es muss angemerkt werden, dass der höhere Erstpass -Metabolismus von Ketamin über CYP3A4 -Enzyme es anfällig für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten macht, hauptsächlich Opioide und Benzodiazepine.

Zusätzlich zu psychotomimetischen Wirkungen ist die Verabreichung von Ketamin auch mit Übelkeit, Erbrechen und Hyperalivation verbunden. Frühere Studien haben das Risiko von Abhängigkeit, Sucht und Entzugseffekten im Zusammenhang mit Ketamin hervorgehoben. Die Überprüfung betonte, dass qualitativ hochwertige Sicherheitsdaten bestehen bleiben.

Über die Bewertung

Obwohl Ketamin- und andere NMDA -Rezeptorantagonisten zunehmend für die chronische Schmerzbehandlung eingesetzt werden, sind in der Cochrane -Bibliothek keine Überprüfungen verfügbar, die die Vorteile und Nebenwirkungen dieser Medikamente bewerteten. Eine aktuelle Überprüfung wird Klinikern und politischen Entscheidungsträgern helfen, effektive Behandlungsrichtlinien zu entwickeln und umzusetzen.

Die aktuelle Überprüfung umfasste Studien zu gemischten Schmerzpopulationen, randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) und ohne Studien zu Krebs oder Kopfschmerzen. Nicht randomisierte Studien, Fallberichte, klinische Beobachtungen und experimentelle Studien unter Verwendung von Schmerzinduktion wurden ausgeschlossen. Studien, die Erwachsene im Alter von 18 Jahren und älter umfassten, meldeten chronische Schmerzen in mindestens drei Monaten Dauer. Die Schmerzintensitätswerte der Individuen wurden unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS), einer verbalen Bewertungsskala, einer numerischen Bewertungsskala (NRS), einer Likert -Skala oder einer Ordnungsskala gemessen.

Überprüfen Sie die Ergebnisse

Insgesamt 15.759 Artikel wurden ursprünglich aus verschiedenen Datenbanken identifiziert. Nach der Entfernung von Duplikaten umfasste die qualitative Synthese 67 Studien, und die quantitative Synthese (Metaanalyse von Schmerzintensität und unerwünschten Ereignissen) umfasste 28 Studien. In den 67 ausgewählten Studien wurden 2.309 Teilnehmer randomisiert, deren Symptome von neuropathischen Schmerzen, Fibromyalgie und komplexem regionalem Schmerzsyndrom reichten. Ungefähr 58% der Studien wurden aufgrund nicht verfügbarer Erstphasendaten aus Crossover-Versuchen oder Ergebnismessungen ≤ 48 Stunden von quantitativen Synthesen ausgeschlossen.

Die meisten Studien zeigten den intravenösen Weg der Ketaminverabreichung und analysierten seine Wirkung, indem sie mit einer Placebo -Behandlung verglichen wurden. Keine eindeutigen Beweise zeigten, dass intravenöses Ketamin die Schmerzintensität bei sofortiger, kurz- oder mittelfristiger Follow -up reduziert. Die Konfidenzintervalle waren breit und zeigten mögliche klinisch wichtige Auswirkungen oder keine Wirkung. Intravenöses Ketamin kann das Risiko von Nebenwirkungen wie Übelkeit, psychotomimetische Wirkungen und Erbrechen erhöhen. Subgruppenanalysen ergaben keine Unterschiede in den intravenösen Ketamin -Effekten auf der Grundlage des klinischen Zustands oder der Dauer der Behandlungsverabreichung.

Keine Formulierung von Ketamin (intravenös, oral oder topisch) zeigte klare Vorteile für die Schmerzlinderung. Basierend auf den Studienergebnissen waren die Nachweise für orales und topisches Ketamin aufgrund minimaler Daten aus kleinen Studien nicht schlüssig. In sechs Studien wurden die Wirksamkeit von oralem Memantin gegen ein Placebo bewertet und zeigten keine klaren Beweise dafür, dass diese Intervention die Schmerzintensität bei sofortiger, kurz- oder mittelfristiger Nachuntersuchung verringert.

Die Untergruppenanalyse ergab, dass die Auswirkungen von oralem Memantin je nach klinischer Erkrankung variieren können. Diese Beobachtung hatte jedoch eine geringe statistische Kraft und erfordert vorsichtiger Interpretationen. Die Memantin -Behandlung zeigte keinen offensichtlichen Anstieg des Risikos für Übelkeit, Sedierung, Schwindel oder Kopfschmerzen. Für die meisten NMDA -Antagonisten waren die Beweise für unerwünschte Ereignisse minimal und unsicher.

Die Autoren fanden nicht schlüssige Beweise für orale Dextromethorphan, Amantadin und Magnesium (intravenös, oral oder intramuskulär) aufgrund einer begrenzten Anzahl kleiner Studien mit ungenauen Schätzungen.

Schlussfolgerungen

Die aktuelle Übersicht zeigte sehr begrenzte, niedrige bis hinweit niedrige Beweise für die Auswirkungen aller untersuchten NMDA-Rezeptorantagonisten auf die Schmerzintensität. Obwohl festgestellt wurde, dass die intravenöse Ketaminbehandlung das Risiko von Nebenwirkungen potenziell erhöhte, blieben die Nachweise für andere Formulierungen und NMDA -Antagonisten unklar. Kritisch kamen die Autoren zu dem Schluss: „Die aktuellen Beweise reichen nicht aus, um die klinische Praxis zu informieren.“

In Zukunft sind angemessen angetriebene RCTs erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Ketamin- und anderen NMDA -Rezeptorantagonisten zur chronischen Schmerzbehandlung zu bestimmen.

Quellen: