يُظهر إيفولوكوماب فائدة واضحة في الوقاية من النوبات القلبية والسكتات الدماغية الأولية.

يُظهر إيفولوكوماب فائدة واضحة في الوقاية من النوبات القلبية والسكتات الدماغية الأولية.

أظهرت دراسة عالمية كبرى أن البدء باستخدام عقار إيفولوكوماب مبكرًا، قبل حدوث أول نوبة قلبية أو سكتة دماغية، يقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ويعزز حالة الخفض العدواني للكوليسترول المنخفض الكثافة (LDL) للوقاية الأولية.

وفي دراسة حديثة أجريت فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينفي ما تم نشره، قام الباحثون بفحص ما إذا كانت إضافة مثبط PCSK9 إيفولوكوماب إلى العلاج القياسي يقلل من خطر الأحداث القلبية الوعائية الكبرى الأولى (MACE) مقارنة بالعلاج الوهمي لدى البالغين المصابين بتصلب الشرايين أو مرض السكري عالي الخطورة دون احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية مسبقًا.

زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية قبل الحدث الأول

يعاني واحد من كل ثلاثة بالغين من أمراض القلب، لكن الكثير منهم لم يصابوا قط بنوبة قلبية أو سكتة دماغية. وهذا يثير سؤالاً مهماً: هل يمكن لخفض الكولسترول LDL بشكل أكثر شمولاً في وقت مبكر أن يساعد في منع الأزمة القلبية الوعائية الأولى؟ تعمل مثبطات PCSK9 على خفض مستويات LDL بشكل أكثر فعالية من الستاتينات، لكن معظم البيانات الداعمة تأتي من مرضى يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا. ولذلك قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان العلاج المبكر يمكن أن يحسن النتائج ويقلل الحاجة إلى الإجراءات الغازية ويقلل الأعباء الصحية على المدى الطويل.

آثار أوسع على الصحة العامة والأنظمة الصحية

إن خفض الدهون في وقت مبكر لا يمكن أن يمنع الأحداث الحادة فحسب، بل يقلل أيضًا من معدلات دخول المستشفى ودخول وحدة العناية المركزة. يهتم الأطباء والأسر وصناع السياسات بشكل متزايد بما إذا كان الاستخدام المبكر لمثبطات PCSK9 يمكن أن يساعد في الحفاظ على صحة المرضى، وتقليل الطلب على الإجراءات، والحفاظ على نوعية الحياة. تحتاج الأبحاث المستقبلية إلى مزيد من التحديد للسلامة والإنصاف وفعالية التكلفة على المدى الطويل للتدخلات المبكرة المستندة إلى PCSK9.

تصميم الدراسة: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها

شملت هذه الدراسة الدولية، مزدوجة التعمية، والعشوائية، والمضبوطة بالعلاج الوهمي، البالغين المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية دون الإصابة باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية مسبقًا. كان المشاركون المؤهلون يعانون من تصلب الشرايين أو مرض السكري شديد الخطورة، وكانوا يتلقون علاجًا مستقرًا لخفض الدهون، وكان لديهم كوليسترول LDL لا يقل عن 90 ملغم / ديسيلتر أو ما يعادله من عتبات غير HDL أو البروتين الدهني B. تم تعيين المشاركين بنسبة 1: 1 إما لجرعة 140 ملغ من إيفولوكوماب تحت الجلد كل أسبوعين أو دواء وهمي مطابق، مقسمة حسب المنطقة والكوليسترول القاعدي LDL.

طرق وتقييم نقاط النهاية

بقي المحققون والمشاركين غير واضحين بشأن التخصيص. تم تحديد نقطتي النهاية الأساسيتين مسبقًا:

1. MACE من ثلاث نقاط: الوفاة بسبب مرض الشريان التاجي أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية

2. صولجان ذو أربع نقاط، نفس الشيء، بالإضافة إلى إعادة التوعي الشرياني الناتج عن نقص التروية

قامت لجنة مستقلة لمراجعة الأحداث السريرية بمراجعة جميع النتائج. قامت دراسات المجموعة الفرعية للدهون بقياس التأثيرات البيوكيميائية، وقدرت نماذج انحدار كوكس نسب الخطر (HRs) بفواصل ثقة 95٪ (CIs). وشملت الدراسة 12,257 مشاركًا، مع استبعاد 44 شخصًا بسبب مخالفات الموقع. وكان متوسط ​​فترة المتابعة 4.5 سنوات. تم تمويل الدراسة من قبل شركة Amgen (ClinicalTrials.gov NCT03872401).

نتائج الفعالية: الحد من أحداث القلب والأوعية الدموية

من بين 12,257 مشاركًا عشوائيًا (متوسط ​​العمر 66 عامًا، 43% من النساء)، تلقى 6,129 شخصًا عقار إيفولوكوماب، بينما تلقى 6,128 علاجًا وهميًا. كان حوالي ثلثيهم مصابين بتصلب الشرايين دون وجود أحداث سابقة، وكان 59% منهم مصابين بمرض السكري. كان متوسط ​​​​الكوليسترول LDL الأساسي 122 ملغم / ديسيلتر، وتلقى معظم المشاركين الستاتينات، مع 68٪ من العلاج عالي الكثافة. خفض إيفولوكوماب نسبة الكوليسترول الضار LDL بنسبة 55% مقارنةً بالدواء الوهمي بعد 48 أسبوعًا، مما أدى إلى متوسط ​​LDL قدره 45 ملجم/ديسيلتر.

قلل إيفولوكوماب بشكل كبير من خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية الأولى. كانت هناك 336 حالة من MACE ثلاثي النقاط في المرضى الذين يتلقون عقار evolocumab مقابل 443 في ذراع الدواء الوهمي، مع تقدير كابلان ماير لمدة 5 سنوات بنسبة 6.2% مقابل 8.0% (HR، 0.75؛ 95% CI، 0.65-0.86؛ P <0.001). حدثت نقطة نهاية MACE المكونة من أربع نقاط في 747 مقابل 907 مريضًا (13.4% مقابل 16.2%؛ معدل ضربات القلب، 0.81؛ فاصل الثقة 95%، 0.73-0.89؛ P<0.001). النتائج السلبية الرئيسية، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب وحده (HR 0.64؛ 95٪ CI 0.52-0.79)، كانت أيضًا لصالح عقار evolocumab. وكانت نقاط النهاية للوفيات استكشافية ولكنها أقل عدديا في مجموعة إيفولوكوماب.

نتائج المجموعة الفرعية وتقييم السلامة

ال فعالية كان متسقًا عبر العمر، والجنس، والعرق، والجغرافيا، والشرائح الرباعية الأساسية للكولسترول المنخفض الكثافة (LDL)، والاستخدام الخلفي للستاتينات أو الإزيتيميب. أكدت تحليلات Fine-Gray قوة النتائج الأولية. على الرغم من أن معظم المشاركين كانوا من البيض (93%)، إلا أن فائدة العلاج بدت ثابتة. وكانت ملامح السلامة قابلة للمقارنة بين المجموعات، مع عدم وجود أحداث سلبية خطيرة مفرطة أو توقف العلاج. عكست الفائدة تنبؤات تعاون القائمين على علاج الكولسترول (CTTC) التي تربط الانخفاضات في LDL بمخاطر الأحداث.

التفسير السريري والآثار الوقائية

أدت إضافة إيفولوكوماب إلى العلاج الخلفي الأمثل إلى تقليل خطر الإصابة بأول MACE بشكل كبير لدى البالغين المصابين بتصلب الشرايين أو مرض السكري عالي الخطورة والذين لم يسبق لهم أن عانوا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. وكانت الفوائد متسقة عبر المجموعات الفرعية السريرية الرئيسية وتم تحقيقها دون مشاكل جديدة تتعلق بالسلامة.

تعزز هذه النتائج مفهوم الخفض المبكر والمكثف للكولسترول LDL لمنع الأزمات القلبية الوعائية الأولية، وتقليل الحاجة إلى الإجراءات الغازية، والحفاظ على الاستقلال الوظيفي للمرضى مع تقليل الأعباء على أنظمة الرعاية الصحية.

مصادر: