Evolokumabam ir skaidrs ieguvums primāro sirdslēkmes un insultu novēršanā.

Evolokumabam ir skaidrs ieguvums primāro sirdslēkmes un insultu novēršanā.

Nozīmīgs globāls pētījums liecina, ka evolokumaba agrīna sākšana pirms pirmā sirdslēkmes vai insulta samazina kardiovaskulāro risku un pastiprina pamatu agresīvai ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanai primārās profilakses nolūkos.

Nesenā pētījumā, kas tika veiktsNew England Journal of Medicinepublicētajā pētījumā pētnieki pārbaudīja, vai PCSK9 inhibitora evolokumaba pievienošana standarta terapijai samazina pirmo lielo kardiovaskulāro notikumu (MACE) risku, salīdzinot ar placebo, pieaugušajiem ar aterosklerozi vai augsta riska cukura diabētu bez iepriekšēja miokarda infarkta vai insulta.

Palielināts kardiovaskulārais risks pirms pirmā pasākuma

Katrs trešais pieaugušais cieš no sirds slimībām, bet daudziem nekad nav bijis sirdslēkmes vai insulta. Tas rada svarīgu jautājumu: vai agrāka, visaptverošāka ZBL holesterīna līmeņa pazemināšana varētu palīdzēt novērst pirmo sirds un asinsvadu krīzi? PCSK9 inhibitori pazemina ZBL līmeni daudz efektīvāk nekā statīni, taču lielākā daļa apstiprinošo datu nāk no pacientiem ar jau esošu sirds slimību. Tāpēc pētnieki pētīja, vai agrīna terapija varētu uzlabot rezultātus, samazināt vajadzību pēc invazīvām procedūrām un samazināt ilgtermiņa veselības slogu.

Plašāka ietekme uz sabiedrības veselību un veselības sistēmām

Lipīdu līmeņa pazemināšana agrīnā stadijā var ne tikai novērst akūtus notikumus, bet arī samazināt hospitalizācijas un intensīvās terapijas nodaļas uzņemšanas biežumu. Ārsti, ģimenes un politikas veidotāji arvien vairāk interesējas par to, vai agrāka PCSK9 inhibitoru lietošana varētu palīdzēt saglabāt pacientu veselību, samazināt pieprasījumu pēc procedūrām un saglabāt dzīves kvalitāti. Turpmākajos pētījumos ir jāturpina definēt uz PCSK9 balstītas agrīnas iejaukšanās ilgtermiņa drošību, vienlīdzību un izmaksu efektivitāti.

Pētījuma plāns: Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums

Šajā starptautiskajā, dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā tika iekļauti pieaugušie ar augstu kardiovaskulāro risku bez iepriekšēja miokarda infarkta vai insulta. Atbilstīgiem dalībniekiem bija ateroskleroze vai augsta riska diabēts, viņi saņēma stabilu lipīdu līmeni pazeminošu terapiju un ZBL holesterīna līmenis bija vismaz 90 mg/dL vai līdzvērtīgs ne-ABL vai apolipoproteīna B slieksnis. Dalībniekiem attiecībā 1:1 tika nozīmēts vai nu subkutāns evolokumabs 140 mg ik pēc divām nedēļām vai atbilstošs placebo, stratificēts pēc reģiona un bazālā ZBL holesterīna.

Metodes un parametru novērtējums

Izmeklētājiem un dalībniekiem nebija skaidrības par piešķiršanu. Iepriekš tika noteikti divi primārie mērķa punkti:

1. Trīspunktu MACE: nāve no koronāro artēriju slimības, miokarda infarkta vai išēmiska insulta

2. Četru punktu MACE, tas pats, plus išēmijas izraisīta artēriju revaskularizācija

Neatkarīga klīnisko notikumu pārskata komiteja pārskatīja visus rezultātus. Lipīdu apakšgrupu pētījumos tika mērīta bioķīmiskā ietekme, un Koksa regresijas modeļos tika novērtētas bīstamības attiecības (HR) ar 95% ticamības intervāliem (CI). Pētījumā piedalījās 12 257 dalībnieki, no kuriem 44 tika izslēgti vietnes pārkāpumu dēļ. Vidējais novērošanas periods bija 4,5 gadi. Pētījumu finansēja Amgen (ClinicalTrials.gov NCT03872401).

Efektivitātes rezultāti: kardiovaskulāro notikumu samazināšana

No 12 257 randomizētajiem dalībniekiem (vidējais vecums 66 gadi, 43% sieviešu) 6129 saņēma evolokumabu un 6128 saņēma placebo. Apmēram divām trešdaļām bija kvalificēta ateroskleroze bez iepriekšējiem notikumiem, un 59% bija diabēts. Vidējais sākotnējais ZBL holesterīna līmenis bija 122 mg/dl, un lielākā daļa dalībnieku saņēma statīnus, 68% – augstas intensitātes terapiju. Evolokumabs pēc 48 nedēļām samazināja ZBL holesterīna līmeni par 55%, salīdzinot ar placebo, kā rezultātā ZBL mediāna bija 45 mg/dl.

Evolokumabs ievērojami samazināja pirmo kardiovaskulāro notikumu risku. Pacientiem, kuri saņēma evolokumabu, tika konstatēti 336 trīspunktu MACE gadījumi, salīdzinot ar 443 placebo grupā, ar 5 gadu Kaplan-Meier aplēsēm 6,2% pret 8,0% (HR, 0,75; 95% TI, 0,65-0,86; P <0,001). Četru punktu MACE galapunkts radās 747 pret 907 pacientiem (13,4% pret 16,2%; HR, 0,81; 95% TI, 0,73-0,89; P<0,001). Galvenie nevēlamie rezultāti, tostarp tikai miokarda infarkts (HR 0,64; 95% TI 0,52–0,79), arī bija par labu evolokumabam. Mirstības beigu punkti bija pētnieciski, bet skaitliski zemāki evolokumaba grupā.

Apakšgrupu rezultāti un drošības novērtējums

The efektivitāti bija konsekventa atkarībā no vecuma, dzimuma, rases, ģeogrāfijas, sākotnējās ZBL holesterīna kvartilēm un statīnu vai ezetimiba lietošanas fona. Smalkās pelēkās analīzes apstiprināja primāro rezultātu noturību. Lai gan lielākā daļa dalībnieku bija baltā krāsā (93%), ārstēšanas ieguvums šķita konsekvents. Drošības profili starp grupām bija salīdzināmi, bez pārmērīgām nopietnām blakusparādībām vai ārstēšanas pārtraukšanas. Ieguvums atspoguļoja holesterīna ārstēšanas pētījumu speciālistu sadarbības (CTTC) prognozes, kas saistīja ZBL samazināšanos ar notikumu risku.

Klīniskā interpretācija un profilaktiskā ietekme

Evolocumaba pievienošana optimizētai fona terapijai ievērojami samazināja pirmās MACE risku pieaugušajiem ar aterosklerozi vai augsta riska cukura diabētu, kuri iepriekš nebija pārcietuši miokarda infarktu vai insultu. Ieguvumi bija nemainīgi galvenajās klīniskajās apakšgrupās un tika sasniegti bez jaunām drošības problēmām.

Šie rezultāti pastiprina agrākas, intensīvas ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanas koncepciju, lai novērstu sākotnējās sirds un asinsvadu krīzes, samazinātu vajadzību pēc invazīvām procedūrām un saglabātu pacientu funkcionālo neatkarību, vienlaikus samazinot slogu veselības aprūpes sistēmām.

Avoti: