Evolocumab 在预防原发性心脏病和中风方面显示出明显的益处。

Evolocumab 在预防原发性心脏病和中风方面显示出明显的益处。

一项重要的全球研究表明，在首次心脏病发作或中风发生之前尽早开始使用 evolocumab 可以降低心血管风险，并强化了积极降低 LDL 胆固醇以进行一级预防的理由。

在最近进行的一项研究中新英格兰医学杂志在发表的文章中，研究人员研究了在没有既往心肌梗死或中风的动脉粥样硬化或高危糖尿病成人患者中，与安慰剂相比，在标准治疗中添加 PCSK9 抑制剂 evolocumab 是否可以降低首次主要心血管事件 (MACE) 的风险。

在第一次事件发生之前增加心血管风险

三分之一的成年人患有心脏病，但许多人从未患过心脏病或中风。这就提出了一个重要的问题：更早、更全面地降低低密度脂蛋白胆固醇是否有助于预防第一次心血管危机？ PCSK9 抑制剂降低 LDL 水平比他汀类药物更有效，但大多数支持数据来自患有心脏病的患者。因此，研究人员调查了早期治疗是否可以改善结果、减少侵入性手术的需要并减轻长期健康负担。

对公共卫生和卫生系统的更广泛影响

尽早降低血脂不仅可以预防急性事件，还可以降低住院率和重症监护病房的入院率。医生、家庭和政策制定者越来越感兴趣的是，早期使用 PCSK9 抑制剂是否有助于维持患者的健康、减少手术需求并保持生活质量。未来的研究需要进一步明确基于 PCSK9 的早期干预措施的长期安全性、公平性和成本效益。

研究设计：随机、双盲、安慰剂对照研究

这项国际、双盲、随机、安慰剂对照研究纳入了心血管风险较高且既往未患过心肌梗死或中风的成年人。符合条件的参与者患有动脉粥样硬化或高危糖尿病，正在接受稳定的降脂治疗，并且 LDL 胆固醇至少为 90 mg/dL 或同等的非 HDL 或载脂蛋白 B 阈值。参与者按 1:1 的比例分配至每两周皮下注射 140 mg evolocumab 或匹配的安慰剂，按区域和基础 LDL 胆固醇分层。

终点的方法和评估

研究人员和参与者仍不清楚分配情况。预先确定了两个主要终点：

1. 三点 MACE：死于冠状动脉疾病、心肌梗死或缺血性中风

2. 四点 MACE，同样的事情，加上缺血驱动的动脉血运重建

独立的临床事件审查委员会审查了所有结果。脂质亚组研究测量了生化效应，Cox 回归模型估计了具有 95% 置信区间 (CI) 的风险比 (HR)。该研究共有 12,257 名参与者，其中 44 名参与者因场地不规范而被排除。中位随访期为 4.5 年。该研究由安进（ClinicalTrials.gov NCT03872401）资助。

功效结果：减少心血管事件

在 12,257 名随机参与者（中位年龄 66 岁，43% 为女性）中，6,129 人接受了 evolocumab，6,128 人接受了安慰剂。大约三分之二的人患有合格的动脉粥样硬化且之前没有发生过任何事件，59% 的人患有糖尿病。基线 LDL 胆固醇中位数为 122 mg/dL，大多数参与者接受他汀类药物治疗，其中 68% 接受高强度治疗。 48 周后，与安慰剂相比，Evolocumab 使 LDL 胆固醇降低了 55%，中位 LDL 为 45 mg/dL。

Evolocumab 显着降低首次心血管事件的风险。接受 evolocumab 治疗的患者中有 336 例发生三点 MACE，而安慰剂组有 443 例，5 年 Kaplan-Meier 估计分别为 6.2% 和 8.0%（HR，0.75；95% CI，0.65-0.86；P<0.001）。四点 MACE 终点发生在 747 名患者和 907 名患者中（13.4% 比 16.2%；HR，0.81；95% CI，0.73-0.89；P<0.001）。主要不良结局，包括单纯心肌梗死（HR 0.64；95% CI 0.52-0.79），也有利于 evolocumab。死亡率终点是探索性的，但 evolocumab 组的死亡率较低。

亚组结果和安全性评估

这 效力 年龄、性别、种族、地理位置、基线 LDL-胆固醇四分位数以及他汀类药物或依折麦布的背景使用情况均一致。精细灰色分析证实了主要结果的稳健性。尽管大多数参与者是白人（93%），但治疗效果似乎是一致的。各组之间的安全性具有可比性，没有出现过度严重的不良事件或治疗中断。这一益处反映了胆固醇治疗试验合作组织 (CTTC) 将 LDL 下降与事件风险联系起来的预测。

临床解释和预防意义

在优化的背景治疗中添加 evolocumab 可显着降低先前未患过心肌梗死或中风的动脉粥样硬化或高危糖尿病成人患者首次发生 MACE 的风险。关键临床亚组的获益是一致的，并且没有出现新的安全问题。

这些结果强化了早期、强化降低低密度脂蛋白胆固醇的概念，以预防最初的心血管危机，减少对侵入性手术的需求，并保持患者的功能独立性，同时减轻医疗保健系统的负担。

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