ترتبط أدوية فيروس نقص المناعة البشرية الشائعة بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر

ترتبط أدوية فيروس نقص المناعة البشرية الشائعة بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر

يؤثر مرض الزهايمر (AD) حاليًا على ما يقرب من سبعة ملايين شخص في الولايات المتحدة. وبحلول عام 2050، من المتوقع أن يرتفع هذا العدد إلى ما يقرب من 13 مليونًا. يمثل نقص العلاجات المفيدة حاجة طبية كبيرة لم يتم تلبيتها. لقد حدد العلماء في Sanford Burnham Prebys الآن روابط واعدة في العالم الحقيقي بين أدوية فيروس نقص المناعة البشرية الشائعة وانخفاض معدل الإصابة بمرض الزهايمر. جيرولد تشون، دكتوراه في الطب، دكتوراه. تم نشر الدراسة التي قادتها فيدواء.

يعتمد بحث تشون الجديد على منشورات مختبره الرائدةطبيعةفي عام 2018، تم وصف كيف أن إعادة تركيب الجينات الجسدية في الخلايا العصبية يمكن أن تنتج آلاف المتغيرات الجينية الجديدة في أدمغة مرضى الزهايمر. والأهم من ذلك، أنه تم أيضًا توضيح لأول مرة كيف يتم إعادة تجميع الجين المرتبط بمرض الزهايمر، APP، باستخدام نفس نوع الإنزيم الموجود في فيروس نقص المناعة البشرية.

يقوم الإنزيم، الذي يُسمى المنتسخ العكسي (RT)، بنسخ جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) وتحويلها إلى نسخ مكررة من الحمض النووي التكميلي، والتي يمكن بعد ذلك إدراجها مرة أخرى في الحمض النووي، مما يؤدي إلى تغييرات تسلسلية دائمة في مخطط الحمض النووي للخلية.

يستخدم فيروس نقص المناعة البشرية والعديد من الفيروسات الأخرى RT لاختطاف خلايا المضيف والتسبب في عدوى مزمنة. لذلك، أصبحت الأدوية التي تمنع نشاط إنزيم RT جزءًا شائعًا من العلاج لإبعاد فيروس نقص المناعة البشرية.

يبدو أن الدماغ لديه مناطق RT الخاصة به والتي تختلف عن تلك الموجودة في الفيروسات، وتساءل فريق البحث عما إذا كان تثبيط RTs في الدماغ باستخدام أدوية فيروس نقص المناعة البشرية يساعد بالفعل مرضى الزهايمر.

لتقييم العلاقة بين التعرض لمثبط RT في العالم الحقيقي ومرض الزهايمر لدى البشر، قام الفريق بتحليل السجلات الطبية مجهولة المصدر التي تحتوي على مطالبات الوصفات الطبية من أكثر من 225000 مريض ومرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، ووجدوا أن التعرض لمثبط RT كان مرتبطًا بانخفاض ملحوظ إحصائيًا في حدوث وانتشار مرض الزهايمر.

لذلك، قمنا بدراسة الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون مثبطات RT وغيرها من العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية مع تقدمهم في السن وطرحنا السؤال: كم منهم أصيب بمرض الزهايمر؟ والجواب هو أنه مقارنة بإجمالي عدد السكان، كان عددهم أقل بكثير مما كان يتوقعه المرء.

جيرولد تشون، دكتور في الطب، دكتوراه

من بين أكثر من 225000 شخص لديهم بيانات مطالبات في الدراسة، كان ما يقرب من 80000 شخص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية فوق سن 60 عامًا. وقد تناول أكثر من 46000 مثبطات RT خلال فترة مراقبة مدتها ثلاث سنوات تقريبًا من عام 2016 إلى عام 2019. وتم الحصول على البيانات من خلال التعاون مع تكنولوجيا المعلومات الصحية وشركة الأبحاث السريرية IQVIA بقيادة تيفاني تشاو، دكتوراه في الطب.

ومن بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، كان هناك 2.46 تشخيصًا لمرض الزهايمر لكل 1000 شخص بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون هذه المثبطات، مقارنة بـ 6.15 في عموم السكان. تألفت مجموعة المراقبة هذه من أكثر من 150 ألف مريض سلبي بفيروس نقص المناعة البشرية تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ولديهم مطالبات تأمين صحي تتعلق بعلاج نزلات البرد.

ويضيف تشون: "لا يمكنك إجراء تجربة سريرية محتملة مع هذا العدد من المرضى". "هذا النهج هو وسيلة لدراسة كيفية تأثير الدواء على عدد كبير من المرضى."

يؤكد تشون أن الأدوية التي تناولها المرضى في هذه الدراسة بأثر رجعي كانت مصممة لمواجهة نشاط RT في فيروس نقص المناعة البشرية ومن المحتمل أن يكون لها تأثير محدود فقط على العديد من الأشكال المختلفة المحتملة للإنزيم النشط في الدماغ.

يقول تشون: "ما نراه الآن فظ للغاية". "الخطوة التالية الواضحة لمختبرنا هي تحديد إصدارات RTs التي تعمل في دماغ AD بحيث يمكن اكتشاف المزيد من العلاجات المستهدفة. وفي الوقت نفسه، يجب إجراء تجارب سريرية محتملة لمثبطات RT المتوفرة حاليًا على الأفراد الذين يعانون من مرحلة مبكرة من AD."

جيرولد تشون، دكتوراه في الطب، هو أستاذ في مركز الاضطرابات الوراثية وأبحاث الشيخوخة في سانفورد بورنهام بريبيس.

المؤلفون الآخرون للدراسة هم تيفاني دبليو تشاو، ومارك روب، وماثيو دبليو رينولدز، وسيينج لي، وجويندولين إي كايسر.

مصادر: