Обичайните лекарства за ХИВ се свързват с намален риск от болестта на Алцхаймер

Обичайните лекарства за ХИВ се свързват с намален риск от болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер (AD) в момента засяга близо седем милиона души в Съединените щати. До 2050 г. този брой се очаква да нарасне до близо 13 милиона. Липсата на полезни лечения представлява голяма неудовлетворена медицинска нужда. Учени от Sanford Burnham Prebys вече са идентифицирали обещаващи връзки в реалния свят между обичайните лекарства за ХИВ и намалената честота на AD. Джеролд Чун, MD, Ph.D. ръководеното проучване е публикувано влекарство.

Новото изследване на Чун се основава на революционната публикация на неговата лабораторияПриродатаПрез 2018 г. беше описано как рекомбинацията на соматични гени в невроните може да произведе хиляди нови генни варианти в мозъците на пациенти с Алцхаймер. Важно е също така, че за първи път е показано как генът, свързан с болестта на Алцхаймер, АРР, се рекомбинира с помощта на същия тип ензим, открит в ХИВ.

Ензимът, наречен обратна транскриптаза (RT), копира РНК молекули и ги превръща в комплементарни ДНК дубликати, които след това могат да бъдат вмъкнати обратно в ДНК, създавайки постоянни промени в последователността в ДНК плана на клетката.

ХИВ и много други вируси използват RT, за да отвлекат клетките на гостоприемника и да причинят хронична инфекция. Ето защо лекарствата, които блокират активността на RT ензима, са станали обичайна част от лечебните коктейли, за да се предпази ХИВ.

Изглежда, че мозъкът има свои собствени RT, които са различни от тези във вирусите, и изследователският екип се чудеше дали инхибирането на мозъчните RT с лекарства за ХИВ действително помага на пациенти с AD.

За да оцени връзката между експозицията на RT инхибитор в реалния свят и AD при хора, екипът анализира анонимизирани медицински досиета, съдържащи претенции за рецепта от повече от 225 000 контролни и ХИВ-позитивни пациенти и установи, че експозицията на RT инхибитор е свързана със статистически значимо намалена честота и разпространение на AD.

Затова проучихме ХИВ-позитивни индивиди, приемащи RT инхибитори и други комбинирани антиретровирусни терапии с напредване на възрастта и зададохме въпроса: Колко от тях са развили болестта на Алцхаймер? И отговорът е, че в сравнение с общото население, имаше много по-малко, отколкото можеше да се очаква.

Джеролд Чун, MD, Ph.D.

От повече от 225 000 души с данни за претенции в проучването, близо 80 000 са ХИВ-позитивни хора на възраст над 60 години. Повече от 46 000 са приемали RT инхибитори по време на почти тригодишен период на наблюдение от 2016 г. до 2019 г. Данните са получени чрез сътрудничество с компанията за здравни информационни технологии и клинични изследвания IQVIA, ръководена от Tiffany Chow, MD

Сред хората, живеещи с ХИВ, има 2,46 диагнози на Алцхаймер на 1000 души сред ХИВ-позитивните хора, приемащи тези инхибитори, в сравнение с 6,15 в общата популация. Тази контролна група се състоеше от повече от 150 000 ХИВ-отрицателни пациенти на възраст над 60 години със здравни осигуровки, свързани с лечение на настинка.

„Не можете да направите проспективно клинично изпитване с такъв брой пациенти“, добавя Чун. "Този подход е начин да се проучи как едно лекарство може да повлияе на голяма популация от пациенти."

Чун подчертава, че лекарствата, приемани от пациентите в това ретроспективно проучване, са предназначени да противодействат на активността на RT при ХИВ и вероятно имат само ограничен ефект върху много различни възможни форми на ензима, активен в мозъка.

„Това, което виждаме сега, е много грубо“, казва Чун. "Ясната следваща стъпка за нашата лаборатория е да идентифицираме кои версии на RT работят в мозъка на AD, така че да могат да бъдат открити по-целенасочени лечения. В същото време, проспективни клинични изпитвания на наличните в момента инхибитори на RT трябва да се провеждат при индивиди с ранен стадий на AD."

Джеролд Чун, д-р Ph.D., е професор в Центъра за генетични заболявания и изследване на стареенето в Sanford Burnham Prebys.

Други автори на изследването са Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li и Gwendolyn E. Kaeser.

източници: