Běžné léky proti HIV jsou spojeny se sníženým rizikem Alzheimerovy choroby

Běžné léky proti HIV jsou spojeny se sníženým rizikem Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba (AD) v současnosti postihuje téměř sedm milionů lidí ve Spojených státech. Očekává se, že do roku 2050 toto číslo vzroste na téměř 13 milionů. Nedostatek užitečných léčebných postupů představuje hlavní neuspokojenou lékařskou potřebu. Vědci ze Sanford Burnham Prebys nyní identifikovali slibné reálné vazby mezi běžnými léky proti HIV a sníženým výskytem AD. Jerold Chun, MD, Ph.D. vedená studie byla zveřejněna vlék.

Chunův nový výzkum staví na průlomové publikaci jeho laboratořePřírodaV roce 2018 bylo popsáno, jak rekombinace somatických genů v neuronech může produkovat tisíce nových genových variant v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou. Důležité je, že se také poprvé ukázalo, jak je gen související s Alzheimerovou chorobou, APP, rekombinován pomocí stejného typu enzymu, jaký se nachází v HIV.

Enzym zvaný reverzní transkriptáza (RT) kopíruje molekuly RNA a přeměňuje je na komplementární duplikáty DNA, které pak mohou být vloženy zpět do DNA, čímž se v buněčném plánu DNA vytvoří trvalé změny sekvence.

HIV a mnoho dalších virů používá RT k únosu buněk hostitele a vyvolání chronické infekce. Proto se léky, které blokují aktivitu enzymu RT, staly běžnou součástí léčebných koktejlů, které mají HIV udržet na uzdě.

Zdá se, že mozek má své vlastní RT, které se liší od virů, a výzkumný tým přemýšlel, zda inhibice mozkových RT pomocí léků na HIV skutečně pomáhá pacientům s AD.

K posouzení souvislosti mezi reálnou expozicí inhibitoru RT a AD u lidí tým analyzoval anonymizované lékařské záznamy obsahující požadavky na předpis od více než 225 000 kontrolních a HIV pozitivních pacientů a zjistil, že expozice inhibitoru RT byla spojena se statisticky významně sníženým výskytem a prevalencí AD.

Proto jsme studovali HIV pozitivní jedince užívající inhibitory RT a jiné kombinované antiretrovirové terapie, jak stárnou, a položili jsme otázku: U kolika z nich se rozvinula Alzheimerova choroba? A odpovědí je, že ve srovnání s celkovou populací jich bylo mnohem méně, než by se dalo očekávat.“

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Z více než 225 000 lidí s údaji o tvrzeních ve studii bylo téměř 80 000 HIV pozitivních lidí starších 60 let. Více než 46 000 užívalo inhibitory RT během téměř tříletého pozorovacího období od roku 2016 do roku 2019. Údaje byly získány díky spolupráci se zdravotnickými informačními technologiemi a vedenými klinickou výzkumnou společností TiffanyVIA, CMDQVIA

Mezi lidmi žijícími s HIV bylo 2,46 diagnóz Alzheimerovy choroby na 1 000 lidí mezi HIV pozitivními lidmi užívajícími tyto inhibitory ve srovnání s 6,15 v běžné populaci. Tato kontrolní skupina sestávala z více než 150 000 HIV negativních pacientů starších 60 let se zdravotním pojištěním souvisejícím s léčbou nachlazení.

"S takovým počtem pacientů nemůžete provést prospektivní klinickou studii," dodává Chun. "Tento přístup je způsob, jak studovat, jak může lék ovlivnit velkou populaci pacientů."

Chun zdůrazňuje, že léky, které pacienti užívali v této retrospektivní studii, byly navrženy tak, aby působily proti aktivitě RT u HIV a pravděpodobně měly pouze omezený účinek na mnoho různých možných forem enzymu aktivního v mozku.

"To, co nyní vidíme, je velmi hrubé," říká Chun. "Dalším jasným krokem pro naši laboratoř je identifikovat, které verze RT fungují v mozku AD, aby bylo možné objevit cílenější léčbu. Zároveň by měly být provedeny prospektivní klinické studie aktuálně dostupných inhibitorů RT u jedinců s ranou fází AD."

Jerold Chun, MD Ph.D., je profesorem v Centru pro výzkum genetických poruch a stárnutí v Sanford Burnham Prebys.

Dalšími autory studie jsou Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li a Gwendolyn E. Kaeser.

Zdroje: