Almindelig hiv-medicin er forbundet med en reduceret risiko for Alzheimers sygdom

Almindelig hiv-medicin er forbundet med en reduceret risiko for Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom (AD) påvirker i øjeblikket næsten syv millioner mennesker i USA. I 2050 forventes det tal at stige til næsten 13 millioner. Manglen på brugbare behandlinger repræsenterer et stort udækket medicinsk behov. Forskere ved Sanford Burnham Prebys har nu identificeret lovende virkelige sammenhænge mellem almindelig HIV-medicin og reduceret AD-hyppighed. Jerold Chun, MD, Ph.D. ledet undersøgelse blev offentliggjort imedicin.

Chuns nye forskning bygger på hans laboratoriums banebrydende publikationNaturI 2018 blev det beskrevet, hvordan rekombination af somatiske gener i neuroner kan producere tusindvis af nye genvarianter i Alzheimers patienters hjerner. Det er vigtigt, at det også for første gang er blevet vist, hvordan det Alzheimers sygdomsrelaterede gen, APP, rekombineres ved hjælp af den samme type enzym, som findes i HIV.

Enzymet, kaldet revers transkriptase (RT), kopierer RNA-molekyler og omdanner dem til komplementære DNA-duplikater, som derefter kan indsættes tilbage i DNA'et, hvilket skaber permanente sekvensændringer i cellens DNA-plan.

HIV og mange andre vira bruger RT til at kapre en værts celler og forårsage kronisk infektion. Derfor er lægemidler, der blokerer aktiviteten af ​​RT-enzymet, blevet en almindelig del af behandlingscocktails for at holde HIV i skak.

Hjernen ser ud til at have sine egne RT'er, der er forskellige fra dem i vira, og forskerholdet spekulerede på, om inhibering af hjernens RT'er med HIV-medicin faktisk hjælper AD-patienter.

For at vurdere sammenhængen mellem eksponering for RT-hæmmere i den virkelige verden og AD hos mennesker analyserede holdet anonymiserede lægejournaler, der indeholdt receptpligtige krav fra mere end 225.000 kontrol- og HIV-positive patienter og fandt ud af, at RT-hæmmereksponering var forbundet med en statistisk signifikant reduceret forekomst og prævalens af AD.

Derfor undersøgte vi hiv-positive personer, der tog RT-hæmmere og andre antiretrovirale kombinationsterapier, efterhånden som de blev ældre, og stillede spørgsmålet: Hvor mange af dem udviklede Alzheimers sygdom? Og svaret er, at sammenlignet med den samlede befolkning var der langt færre, end man kunne have forventet.”

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Af de mere end 225.000 personer med skadesdata i undersøgelsen, var næsten 80.000 hiv-positive personer over 60 år. Mere end 46.000 havde taget RT-hæmmere i løbet af en næsten tre-årig observationsperiode fra 2016 til 2019. Dataene blev indhentet gennem et samarbejde med sundhedsinformationsteknologi og klinikleddet i ChoMD, IQVIA

Blandt dem, der lever med hiv, var der 2,46 Alzheimers diagnoser pr. 1.000 mennesker blandt hiv-positive mennesker, der tog disse hæmmere, sammenlignet med 6,15 i den generelle befolkning. Denne kontrolgruppe bestod af mere end 150.000 hiv-negative patienter over 60 år med sygeforsikringskrav relateret til behandling af en forkølelse.

"Du kan ikke lave et prospektivt klinisk forsøg med dette antal patienter," tilføjer Chun. "Denne tilgang er en måde at studere, hvordan et lægemiddel kan påvirke en stor patientpopulation."

Chun understreger, at de lægemidler, patienterne tog i denne retrospektive undersøgelse, var designet til at modvirke RT-aktivitet i HIV og sandsynligvis kun havde en begrænset effekt på mange forskellige mulige former for enzymet, der er aktivt i hjernen.

"Det, vi ser nu, er meget groft," siger Chun. "Det klare næste skridt for vores laboratorium er at identificere, hvilke versioner af RT'er, der virker i AD-hjernen, så mere målrettede behandlinger kan opdages. Samtidig bør prospektive kliniske forsøg med aktuelt tilgængelige RT-hæmmere udføres i individer med AD i et tidligt stadium."

Jerold Chun, MD Ph.D., er professor i Center for Genetiske Lidelser og Aldringsforskning ved Sanford Burnham Prebys.

Andre forfattere af undersøgelsen er Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li og Gwendolyn E. Kaeser.

Kilder: