Τα κοινά φάρμακα για τον HIV σχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ

Τα κοινά φάρμακα για τον HIV σχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ

Η νόσος του Αλτσχάιμερ (AD) επηρεάζει επί του παρόντος σχεδόν επτά εκατομμύρια ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες. Μέχρι το 2050, ο αριθμός αυτός αναμένεται να αυξηθεί σε σχεδόν 13 εκατομμύρια. Η έλλειψη χρήσιμων θεραπειών αντιπροσωπεύει μια σημαντική ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη. Οι επιστήμονες στο Sanford Burnham Prebys έχουν πλέον εντοπίσει πολλά υποσχόμενους δεσμούς στον πραγματικό κόσμο μεταξύ των κοινών φαρμάκων για τον HIV και της μειωμένης συχνότητας εμφάνισης AD. The Jerold Chun, MD, Ph.D. Η μελέτη με επικεφαλής δημοσιεύτηκε στοφάρμακο.

Η νέα έρευνα του Chun βασίζεται στην πρωτοποριακή δημοσίευση του εργαστηρίου τουΦύσηΤο 2018, περιγράφηκε πώς ο ανασυνδυασμός σωματικών γονιδίων σε νευρώνες μπορεί να παράγει χιλιάδες νέες παραλλαγές γονιδίων στους εγκεφάλους ασθενών με Αλτσχάιμερ. Είναι σημαντικό ότι έχει επίσης αποδειχθεί για πρώτη φορά πώς το γονίδιο που σχετίζεται με τη νόσο του Alzheimer, APP, ανασυνδυάζεται χρησιμοποιώντας τον ίδιο τύπο ενζύμου που βρίσκεται στον HIV.

Το ένζυμο, που ονομάζεται αντίστροφη μεταγραφάση (RT), αντιγράφει μόρια RNA και τα μετατρέπει σε συμπληρωματικά διπλότυπα DNA, τα οποία μπορούν στη συνέχεια να εισαχθούν πίσω στο DNA, δημιουργώντας μόνιμες αλλαγές αλληλουχίας στο σχέδιο DNA του κυττάρου.

Ο HIV και πολλοί άλλοι ιοί χρησιμοποιούν την RT για να παραβιάσουν τα κύτταρα ενός ξενιστή και να προκαλέσουν χρόνια μόλυνση. Ως εκ τούτου, τα φάρμακα που εμποδίζουν τη δραστηριότητα του ενζύμου RT έχουν γίνει ένα κοινό μέρος των κοκτέιλ θεραπείας για να κρατήσουν μακριά τον HIV.

Ο εγκέφαλος φαίνεται να έχει τις δικές του RTs που διαφέρουν από αυτές στους ιούς και η ερευνητική ομάδα αναρωτήθηκε εάν η αναστολή των RTs του εγκεφάλου με φάρμακα για τον HIV βοηθά πραγματικά τους ασθενείς με AD.

Για να αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ της πραγματικής έκθεσης σε αναστολέα RT και της AD στους ανθρώπους, η ομάδα ανέλυσε ανώνυμα ιατρικά αρχεία που περιείχαν ισχυρισμούς συνταγογράφησης από περισσότερους από 225.000 ασθενείς ελέγχου και οροθετικούς ασθενείς και διαπίστωσε ότι η έκθεση σε αναστολέα RT συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική μειωμένη επίπτωση και επικράτηση της AD.

Ως εκ τούτου, μελετήσαμε τα οροθετικά άτομα που έπαιρναν αναστολείς RT και άλλες συνδυαστικές αντιρετροϊκές θεραπείες καθώς γερνούσαν και θέσαμε το ερώτημα: Πόσοι από αυτούς ανέπτυξαν νόσο του Αλτσχάιμερ; Και η απάντηση είναι ότι σε σύγκριση με τον συνολικό πληθυσμό, ήταν πολύ λιγότεροι από ό,τι θα περίμενε κανείς».

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Από τα περισσότερα από 225.000 άτομα με δεδομένα ισχυρισμών στη μελέτη, σχεδόν 80.000 ήταν οροθετικά άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών. Περισσότεροι από 46.000 είχαν λάβει αναστολείς RT κατά τη διάρκεια μιας σχεδόν τριετούς περιόδου παρατήρησης από το 2016 έως το 2019. Τα δεδομένα λήφθηκαν μέσω μιας κλινικής έρευνας της εταιρείας IQVan και της υγείας της πληροφορικής και της IIA. Τσόου, MD

Μεταξύ εκείνων που ζουν με HIV, υπήρχαν 2,46 διαγνώσεις Αλτσχάιμερ ανά 1.000 άτομα μεταξύ των οροθετικών ατόμων που έπαιρναν αυτούς τους αναστολείς, σε σύγκριση με 6,15 στον γενικό πληθυσμό. Αυτή η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από περισσότερους από 150.000 HIV-αρνητικούς ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών με αξιώσεις ασφάλισης υγείας που σχετίζονται με θεραπεία κρυολογήματος.

«Δεν μπορείτε να κάνετε μια προοπτική κλινική δοκιμή με αυτόν τον αριθμό ασθενών», προσθέτει ο Chun. «Αυτή η προσέγγιση είναι ένας τρόπος για να μελετήσουμε πώς ένα φάρμακο μπορεί να επηρεάσει έναν μεγάλο πληθυσμό ασθενών».

Ο Chun τονίζει ότι τα φάρμακα που έλαβαν οι ασθενείς σε αυτήν την αναδρομική μελέτη σχεδιάστηκαν για να εξουδετερώσουν τη δραστηριότητα RT στον HIV και πιθανότατα είχαν περιορισμένη μόνο επίδραση σε πολλές διαφορετικές πιθανές μορφές του ενεργού ενζύμου στον εγκέφαλο.

«Αυτό που βλέπουμε τώρα είναι πολύ χονδροειδές», λέει ο Chun. "Το σαφές επόμενο βήμα για το εργαστήριό μας είναι να προσδιορίσει ποιες εκδόσεις RTs λειτουργούν στον εγκέφαλο AD, έτσι ώστε να μπορούν να ανακαλυφθούν πιο στοχευμένες θεραπείες. Ταυτόχρονα, προοπτικές κλινικές δοκιμές διαθέσιμων αναστολέων RT θα πρέπει να διεξάγονται σε άτομα με πρώιμο στάδιο AD."

Ο Jerold Chun, MD Ph.D., είναι καθηγητής στο Κέντρο Γενετικών Διαταραχών και Έρευνας για τη Γήρανση στο Sanford Burnham Prebys.

Άλλοι συγγραφείς της μελέτης είναι οι Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li και Gwendolyn E. Kaeser.

Πηγές: