Levinud HIV-ravimid on seotud Alzheimeri tõve riski vähenemisega

Levinud HIV-ravimid on seotud Alzheimeri tõve riski vähenemisega

Alzheimeri tõbi (AD) mõjutab praegu ligi seitset miljonit inimest Ameerika Ühendriikides. Aastaks 2050 peaks see arv kasvama peaaegu 13 miljonini. Kasulike ravimeetodite puudumine kujutab endast suurt rahuldamata meditsiinilist vajadust. Sanford Burnham Prebysi teadlased on nüüd tuvastanud paljutõotavad tegelikud seosed tavaliste HIV-ravimite ja vähenenud AD esinemissageduse vahel. Jerold Chun, MD, Ph.D. aastal avaldati juhitud uuringravim.

Chuni uus uurimus põhineb tema labori murrangulisel väljaandelLoodus2018. aastal kirjeldati, kuidas somaatiliste geenide rekombinatsioon neuronites võib tekitada Alzheimeri tõvega patsientide ajus tuhandeid uusi geenivariante. Oluline on ka see, et esimest korda on näidatud, kuidas Alzheimeri tõvega seotud geen APP rekombineeritakse, kasutades sama tüüpi ensüümi, mida leidub HIV-is.

Ensüüm, mida nimetatakse pöördtranskriptaasiks (RT), kopeerib RNA molekule ja muudab need komplementaarseteks DNA duplikaatideks, mida saab seejärel DNA-sse tagasi sisestada, luues raku DNA plaanis püsivad järjestuse muutused.

HIV ja paljud teised viirused kasutavad RT-d peremeesrakkude kaaperdamiseks ja kroonilise infektsiooni tekitamiseks. Seetõttu on RT ensüümi aktiivsust blokeerivatest ravimitest saanud HIV-i tõrjumiseks mõeldud ravikokteilide tavaline osa.

Tundub, et ajus on oma RT-d, mis erinevad viiruste omadest, ja uurimisrühm mõtles, kas aju RT-de inhibeerimine HIV-ravimitega aitab tegelikult AD-patsiente.

Et hinnata seost tegeliku RT-inhibiitori kokkupuute ja inimestel esineva AD vahel, analüüsis töörühm enam kui 225 000 kontroll- ja HIV-positiivse patsiendi retseptiväiteid sisaldavaid anonüümseid haiguslugusid ning leidis, et RT-inhibiitorite kokkupuude oli seotud AD statistiliselt olulise vähenemise ja levimusega.

Seetõttu uurisime HIV-positiivseid isikuid, kes võtsid vananedes RT inhibiitoreid ja muid kombineeritud retroviirusevastaseid ravimeetodeid, ning esitasime küsimuse: kui paljudel neist tekkis Alzheimeri tõbi? Ja vastus on, et võrreldes kogurahvastikuga oli neid palju vähem, kui oleks võinud oodata.

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Uuringus osalenud enam kui 225 000 väiteandmetega inimesest oli ligi 80 000 HIV-positiivset üle 60-aastased. Rohkem kui 46 000 olid võtnud RT-inhibiitoreid peaaegu kolmeaastase vaatlusperioodi jooksul 2016–2019. Andmed saadi koostöös ettevõttega IMDany Chow, mida juhtis terviseinfotehnoloogia ja kliinilised uuringud.

HIV-nakkusega inimeste seas diagnoositi neid inhibiitoreid kasutavate HIV-positiivsete seas 2,46 Alzheimeri tõbe 1000 inimese kohta, võrreldes 6,15-ga üldpopulatsioonis. See kontrollrühm koosnes enam kui 150 000 HIV-negatiivsest üle 60-aastasest patsiendist, kellel oli külmetushaiguste raviga seotud tervisekindlustusnõuded.

"Te ei saa teha tulevast kliinilist uuringut sellise arvu patsientidega, " lisab Chun. "See lähenemisviis on viis uurida, kuidas ravim võib mõjutada suurt patsientide populatsiooni."

Chun rõhutab, et ravimid, mida patsiendid selles retrospektiivses uuringus võtsid, olid mõeldud HIV-i RT aktiivsuse neutraliseerimiseks ja neil oli tõenäoliselt vaid piiratud mõju paljudele erinevatele võimalikele ajus aktiivsete ensüümide vormidele.

"See, mida me praegu näeme, on väga toores," ütleb Chun. "Meie labori selge järgmine samm on tuvastada, millised RT-de versioonid töötavad AD ajus, et oleks võimalik avastada sihipärasemaid ravimeetodeid. Samal ajal tuleks praegu saadaolevate RT-inhibiitorite tulevased kliinilised uuringud läbi viia varajases staadiumis AD-ga inimestel."

Jerold Chun, MD Ph.D., on Sanford Burnham Prebysi geneetiliste häirete ja vananemisuuringute keskuse professor.

Uuringu teised autorid on Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li ja Gwendolyn E. Kaeser.

Allikad: