Yleiset HIV-lääkkeet ovat yhteydessä Alzheimerin taudin riskiin

Yleiset HIV-lääkkeet ovat yhteydessä Alzheimerin taudin riskiin

Alzheimerin tauti (AD) vaikuttaa tällä hetkellä lähes seitsemään miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa. Vuoteen 2050 mennessä tämän määrän odotetaan nousevan lähes 13 miljoonaan. Hyödyllisten hoitojen puute on suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Sanford Burnham Prebysin tutkijat ovat nyt havainneet lupaavia todellisia yhteyksiä yleisten HIV-lääkkeiden ja vähentyneen AD:n esiintyvyyden välillä. Jerold Chun, MD, Ph.D. johdettu tutkimus julkaistiin vuonnahuume.

Chunin uusi tutkimus perustuu hänen laboratorionsa uraauurtavaan julkaisuunLuontoVuonna 2018 kuvattiin, kuinka somaattisten geenien rekombinaatio neuroneissa voi tuottaa tuhansia uusia geenivariantteja Alzheimerin potilaiden aivoissa. Tärkeää on, että on myös osoitettu ensimmäistä kertaa, kuinka Alzheimerin tautiin liittyvä geeni, APP, yhdistetään uudelleen käyttämällä samantyyppistä entsyymiä kuin HIV:ssä.

Entsyymi, jota kutsutaan käänteiskopioijaentsyymiksi (RT), kopioi RNA-molekyylejä ja muuntaa ne komplementaarisiksi DNA-kaksoiskappaleiksi, jotka voidaan sitten liittää takaisin DNA:han luoden pysyviä sekvenssimuutoksia solun DNA-suunnitelmaan.

HIV ja monet muut virukset käyttävät RT:tä kaapatakseen isäntäsolut ja aiheuttaakseen kroonisen infektion. Siksi RT-entsyymin toimintaa estävistä lääkkeistä on tullut yleinen osa hoitococktaileja HIV:n hillitsemiseksi.

Aivoilla näyttää olevan omat RT:t, jotka eroavat viruksista, ja tutkimusryhmä pohti, auttaako aivojen RT:n estäminen HIV-lääkkeillä todella AD-potilaita.

Arvioidakseen todellisen RT-inhibiittorialtistuksen ja ihmisten AD:n välistä yhteyttä ryhmä analysoi yli 225 000 kontrollipotilaan ja HIV-positiivisen potilaan reseptivaatimuksia sisältäviä anonymisoituja potilastietoja ja havaitsi, että altistuminen RT-estäjille liittyi tilastollisesti merkitsevästi vähentyneeseen AD:n ilmaantuvuuteen ja esiintyvyyteen.

Siksi tutkimme HIV-positiivisia henkilöitä, jotka käyttivät RT-estäjiä ja muita antiretroviraalisia yhdistelmähoitoja heidän ikääntyessään, ja esitimme kysymyksen: Kuinka monille heistä kehittyi Alzheimerin tauti? Ja vastaus on, että koko väestöön verrattuna heitä oli paljon vähemmän kuin olisi voinut odottaa."

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Yli 225 000 ihmisestä, joilla oli tutkimuksessa väitetietoja, lähes 80 000 oli HIV-positiivisia yli 60-vuotiaita. Yli 46 000 oli käyttänyt RT-estäjiä lähes kolmen vuoden tarkkailujakson aikana 2016-2019. Tiedot saatiin yhteistyössä TiffQVIA-yhtiön, IMDQVIA:n ja kliinisen tutkimuksen johtaman terveydenhuollon tietotekniikan kanssa.

HIV-tartunnan saaneiden joukossa näitä inhibiittoreita käyttävien HIV-positiivisten joukossa oli 2,46 Alzheimerin tautia 1 000 ihmistä kohti, kun vastaava luku koko väestössä oli 6,15. Tähän kontrolliryhmään kuului yli 150 000 yli 60-vuotiasta HIV-negatiivista potilasta, joilla oli vilustumisen hoitoon liittyviä sairausvakuutuksia.

"Et voi tehdä tulevaa kliinistä tutkimusta tällä määrällä potilaita", Chun lisää. "Tämä lähestymistapa on tapa tutkia, kuinka lääke voi vaikuttaa suureen potilaspopulaatioon."

Chun korostaa, että lääkkeet, joita potilaat käyttivät tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa, suunniteltiin estämään RT-aktiivisuutta HIV:ssä ja niillä oli todennäköisesti vain rajoitettu vaikutus moniin eri mahdollisiin aivoissa aktiivisen entsyymin muotoihin.

"Se, mitä nyt näemme, on erittäin raakaa", Chun sanoo. "Seuraava askel laboratoriossamme on tunnistaa, mitkä RT:n versiot toimivat AD-aivoissa, jotta voidaan löytää kohdistetumpia hoitoja. Samanaikaisesti kliiniset tutkimukset tällä hetkellä saatavilla olevista RT-estäjistä tulisi suorittaa henkilöillä, joilla on varhaisen vaiheen AD."

Jerold Chun, MD Ph.D., on professori Sanford Burnham Prebysin geneettisten häiriöiden ja ikääntymisen tutkimuskeskuksessa.

Muita tutkimuksen kirjoittajia ovat Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li ja Gwendolyn E. Kaeser.

Lähteet: