Les médicaments courants contre le VIH sont associés à un risque réduit de maladie d'Alzheimer

Les médicaments courants contre le VIH sont associés à un risque réduit de maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer (MA) touche actuellement près de sept millions de personnes aux États-Unis. D’ici 2050, ce nombre devrait atteindre près de 13 millions. Le manque de traitements utiles représente un besoin médical majeur non satisfait. Les scientifiques de Sanford Burnham Prebys ont désormais identifié des liens concrets et prometteurs entre les médicaments courants contre le VIH et la réduction de l'incidence de la MA. Le Jerold Chun, MD, Ph.D. l'étude menée a été publiée dansmédicament.

Les nouvelles recherches de Chun s'appuient sur la publication révolutionnaire de son laboratoireNatureEn 2018, il a été décrit comment la recombinaison de gènes somatiques dans les neurones pouvait produire des milliers de nouvelles variantes génétiques dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il a également été démontré pour la première fois comment le gène APP, lié à la maladie d'Alzheimer, est recombiné à l'aide du même type d'enzyme que celui présent dans le VIH.

L'enzyme, appelée transcriptase inverse (RT), copie les molécules d'ARN et les convertit en doubles d'ADN complémentaires, qui peuvent ensuite être réinsérés dans l'ADN, créant ainsi des changements de séquence permanents dans le plan d'ADN de la cellule.

Le VIH et de nombreux autres virus utilisent la RT pour détourner les cellules d'un hôte et provoquer une infection chronique. Par conséquent, les médicaments qui bloquent l’activité de l’enzyme RT sont devenus un élément courant des cocktails thérapeutiques visant à tenir le VIH à distance.

Le cerveau semble avoir ses propres RT qui sont différentes de celles des virus, et l'équipe de recherche s'est demandé si l'inhibition des RT du cerveau avec des médicaments anti-VIH aidait réellement les patients atteints de MA.

Pour évaluer l'association entre l'exposition réelle aux inhibiteurs de RT et la MA chez l'homme, l'équipe a analysé les dossiers médicaux anonymisés contenant des demandes de prescription de plus de 225 000 patients témoins et séropositifs et a découvert que l'exposition aux inhibiteurs de RT était associée à une incidence et à une prévalence réduites de manière statistiquement significative de la MA.

Par conséquent, nous avons étudié des individus séropositifs prenant des inhibiteurs de RT et d'autres thérapies antirétrovirales combinées à mesure qu'ils vieillissaient et nous avons posé la question : combien d'entre eux ont développé la maladie d'Alzheimer ? Et la réponse est que par rapport à la population totale, ils étaient bien moins nombreux que ce à quoi on aurait pu s’attendre.

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Sur les plus de 225 000 personnes ayant des données sur les réclamations dans l'étude, près de 80 000 étaient des personnes séropositives de plus de 60 ans. Plus de 46 000 avaient pris des inhibiteurs de RT au cours d'une période d'observation de près de trois ans, de 2016 à 2019. Les données ont été obtenues grâce à une collaboration avec la société de technologie de l'information sur la santé et de recherche clinique IQVIA dirigée par Tiffany Chow, MD.

Parmi les personnes vivant avec le VIH, il y a eu 2,46 diagnostics d'Alzheimer pour 1 000 personnes parmi les personnes séropositives prenant ces inhibiteurs, contre 6,15 dans la population générale. Ce groupe témoin était composé de plus de 150 000 patients séronégatifs âgés de plus de 60 ans ayant reçu des réclamations d'assurance maladie liées au traitement d'un rhume.

« Vous ne pouvez pas réaliser un essai clinique prospectif avec un tel nombre de patients », ajoute Chun. "Cette approche est un moyen d'étudier comment un médicament peut affecter une large population de patients."

Chun souligne que les médicaments que les patients ont pris dans cette étude rétrospective ont été conçus pour contrecarrer l'activité de la RT dans le VIH et n'ont probablement eu qu'un effet limité sur de nombreuses formes possibles de l'enzyme active dans le cerveau.

« Ce que nous voyons maintenant est très rudimentaire », dit Chun. "La prochaine étape évidente pour notre laboratoire consiste à identifier quelles versions de RT fonctionnent dans le cerveau de la MA afin que des traitements plus ciblés puissent être découverts. Dans le même temps, des essais cliniques prospectifs sur les inhibiteurs de RT actuellement disponibles devraient être menés chez des personnes atteintes de MA à un stade précoce."

Jerold Chun, MD Ph.D., est professeur au Centre de recherche sur les troubles génétiques et le vieillissement de Sanford Burnham Prebys.

Les autres auteurs de l'étude sont Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li et Gwendolyn E. Kaeser.

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