I comuni farmaci contro l'HIV sono associati a un ridotto rischio di malattia di Alzheimer

I comuni farmaci contro l'HIV sono associati a un ridotto rischio di malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer (AD) colpisce attualmente quasi sette milioni di persone negli Stati Uniti. Entro il 2050, si prevede che tale numero salirà a quasi 13 milioni. La mancanza di trattamenti utili rappresenta un importante bisogno medico insoddisfatto. Gli scienziati del Sanford Burnham Prebys hanno ora identificato promettenti collegamenti reali tra i comuni farmaci per l’HIV e la ridotta incidenza dell’AD. Il Jerold Chun, MD, Ph.D. studio condotto è stato pubblicato infarmaco.

La nuova ricerca di Chun si basa sulla pubblicazione innovativa del suo laboratorioNaturaNel 2018, è stato descritto come la ricombinazione dei geni somatici nei neuroni può produrre migliaia di nuove varianti genetiche nel cervello dei pazienti affetti da Alzheimer. È importante sottolineare che è stato anche dimostrato per la prima volta come il gene correlato alla malattia di Alzheimer, APP, viene ricombinato utilizzando lo stesso tipo di enzima presente nell'HIV.

L'enzima, chiamato trascrittasi inversa (RT), copia le molecole di RNA e le converte in duplicati complementari di DNA, che possono poi essere reinseriti nel DNA, creando cambiamenti permanenti nella sequenza del DNA della cellula.

L'HIV e molti altri virus utilizzano la RT per dirottare le cellule dell'ospite e causare infezioni croniche. Pertanto, i farmaci che bloccano l’attività dell’enzima RT sono diventati una parte comune dei cocktail terapeutici per tenere a bada l’HIV.

Il cervello sembra avere i propri RT diversi da quelli dei virus, e il gruppo di ricerca si è chiesto se l'inibizione degli RT del cervello con i farmaci per l'HIV aiuta effettivamente i pazienti con AD.

Per valutare l’associazione tra l’esposizione nel mondo reale agli inibitori della RT e l’AD negli esseri umani, il team ha analizzato le cartelle cliniche anonime contenenti richieste di prescrizione di oltre 225.000 pazienti di controllo e positivi all’HIV e ha scoperto che l’esposizione agli inibitori della RT era associata a una riduzione statisticamente significativa dell’incidenza e della prevalenza dell’AD.

Pertanto, abbiamo studiato individui positivi all'HIV che assumevano inibitori della RT e altre terapie antiretrovirali combinate mentre invecchiavano e ci siamo posti la domanda: quanti di loro hanno sviluppato la malattia di Alzheimer? E la risposta è che, rispetto alla popolazione totale, erano molto meno di quanto ci si potesse aspettare”.

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Delle oltre 225.000 persone con dati relativi alle richieste di indennizzo nello studio, quasi 80.000 erano persone sieropositive di età superiore ai 60 anni. Più di 46.000 avevano assunto inibitori della RT durante un periodo di osservazione di quasi tre anni dal 2016 al 2019. I dati sono stati ottenuti attraverso una collaborazione con la società di ricerca clinica e tecnologia dell'informazione sanitaria IQVIA guidata da Tiffany Chow, MD

Tra coloro che vivono con l'HIV, ci sono state 2,46 diagnosi di Alzheimer ogni 1.000 persone sieropositive che assumevano questi inibitori, rispetto a 6,15 nella popolazione generale. Questo gruppo di controllo era composto da oltre 150.000 pazienti negativi all’HIV di età superiore ai 60 anni con richieste di risarcimento all’assicurazione sanitaria relative al trattamento per un raffreddore.

“Non è possibile effettuare uno studio clinico prospettico con questo numero di pazienti”, aggiunge Chun. “Questo approccio è un modo per studiare come un farmaco può influenzare una vasta popolazione di pazienti”.

Chun sottolinea che i farmaci assunti dai pazienti in questo studio retrospettivo erano progettati per contrastare l'attività RT nell'HIV e probabilmente hanno avuto solo un effetto limitato su molte diverse possibili forme dell'enzima attivo nel cervello.

“Quello che stiamo vedendo ora è molto rozzo”, dice Chun. "Il chiaro passo successivo per il nostro laboratorio è identificare quali versioni di RT funzionano nel cervello dell'AD in modo da poter scoprire trattamenti più mirati. Allo stesso tempo, dovrebbero essere condotti studi clinici prospettici sugli inibitori della RT attualmente disponibili in individui con AD in stadio iniziale."

Jerold Chun, MD Ph.D., è professore presso il Centro per i disturbi genetici e la ricerca sull'invecchiamento presso Sanford Burnham Prebys.

Altri autori dello studio sono Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li e Gwendolyn E. Kaeser.

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