Įprasti vaistai nuo ŽIV yra susiję su sumažėjusia Alzheimerio ligos rizika

Įprasti vaistai nuo ŽIV yra susiję su sumažėjusia Alzheimerio ligos rizika

Alzheimerio liga (AD) šiuo metu Jungtinėse Valstijose serga beveik septyni milijonai žmonių. Tikimasi, kad iki 2050 metų šis skaičius išaugs iki beveik 13 mln. Naudingo gydymo trūkumas yra pagrindinis nepatenkintas medicininis poreikis. Sanford Burnham Prebys mokslininkai dabar nustatė daug žadančius ryšius tarp įprastų vaistų nuo ŽIV ir sumažėjusio AD dažnio. Jerold Chun, MD, Ph.D. vadovaujamas tyrimas buvo paskelbtas mnarkotikų.

Nauji Chuno tyrimai remiasi novatorišku jo laboratorijos leidiniuGamta2018 metais buvo aprašyta, kaip somatinių genų rekombinacija neuronuose gali sukurti tūkstančius naujų genų variantų Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenyse. Svarbu tai, kad pirmą kartą buvo parodyta, kaip su Alzheimerio liga susijęs genas APP yra rekombinuojamas naudojant to paties tipo fermentą, esantį ŽIV.

Fermentas, vadinamas atvirkštine transkriptaze (RT), kopijuoja RNR molekules ir paverčia jas papildomais DNR dublikatais, kurie vėliau gali būti įterpti atgal į DNR, sukuriant nuolatinius sekos pokyčius ląstelės DNR plane.

ŽIV ir daugelis kitų virusų naudoja RT, kad užgrobtų šeimininko ląsteles ir sukeltų lėtinę infekciją. Todėl vaistai, blokuojantys RT fermento aktyvumą, tapo įprasta gydymo kokteilių dalimi, siekiant užkirsti kelią ŽIV.

Atrodo, kad smegenys turi savo RT, kurios skiriasi nuo virusų, ir tyrėjų komanda domėjosi, ar smegenų RT slopinimas vaistais nuo ŽIV iš tikrųjų padeda AD sergantiems pacientams.

Siekdama įvertinti ryšį tarp realaus RT inhibitorių poveikio ir AD žmonėms, komanda išanalizavo anoniminius medicininius įrašus, kuriuose buvo daugiau nei 225 000 kontrolinių ir ŽIV užsikrėtusių pacientų, ir nustatė, kad RT inhibitorių poveikis buvo susijęs su statistiškai reikšmingu sumažėjusiu AD dažniu ir paplitimu.

Todėl mes ištyrėme ŽIV užsikrėtusius asmenis, kurie senstant vartojo RT inhibitorius ir kitus kombinuotus antiretrovirusinius vaistus, ir uždavėme klausimą: kiek iš jų susirgo Alzheimerio liga? Ir atsakymas yra toks, kad palyginti su visu gyventojų skaičiumi, jų buvo daug mažiau, nei buvo galima tikėtis.

Jeroldas Chunas, medicinos mokslų daktaras

Iš daugiau nei 225 000 žmonių, kuriems buvo pateikti tyrime pateikti teiginiai, beveik 80 000 buvo ŽIV užsikrėtę žmonės, vyresni nei 60 metų. Daugiau nei 46 000 vartojo RT inhibitorius per beveik trejų metų stebėjimo laikotarpį nuo 2016 m.

ŽIV užsikrėtusiųjų tarpe buvo 2,46 Alzheimerio ligos diagnozės 1000 žmonių tarp ŽIV užsikrėtusių žmonių, vartojusių šiuos inhibitorius, palyginti su 6,15 bendroje populiacijoje. Šią kontrolinę grupę sudarė daugiau nei 150 000 ŽIV neigiamų pacientų, vyresnių nei 60 metų, turinčių sveikatos draudimo išmokas, susijusias su gydymu nuo peršalimo.

„Jūs negalite atlikti būsimo klinikinio tyrimo su tokiu pacientų skaičiumi“, - priduria Chun. "Šis metodas yra būdas ištirti, kaip vaistas gali paveikti didelę pacientų grupę."

Chun pabrėžia, kad vaistai, kuriuos pacientai vartojo šiame retrospektyviniame tyrime, buvo skirti neutralizuoti ŽIV RT aktyvumą ir greičiausiai turėjo tik ribotą poveikį daugeliui skirtingų galimų smegenyse aktyvių fermentų formų.

„Tai, ką dabar matome, yra labai neapdorota“, - sako Chun. "Aiškus kitas mūsų laboratorijos žingsnis yra nustatyti, kurios RT versijos veikia AD smegenyse, kad būtų galima atrasti tikslingesnius gydymo būdus. Tuo pačiu metu būsimi klinikiniai šiuo metu turimų RT inhibitorių tyrimai turėtų būti atliekami su asmenimis, sergančiais ankstyvos stadijos AD."

Jeroldas Chunas, medicinos mokslų daktaras, yra Sanfordo Burnhamo Prebyso Genetinių sutrikimų ir senėjimo tyrimų centro profesorius.

Kiti tyrimo autoriai yra Tiffany W. Chow, Markas Rauppas, Matthew W. Reynoldsas, Siying Li ir Gwendolyn E. Kaeser.

Šaltiniai: