Parastie HIV medikamenti ir saistīti ar samazinātu Alcheimera slimības risku

Parastie HIV medikamenti ir saistīti ar samazinātu Alcheimera slimības risku

Alcheimera slimība (AD) pašlaik skar gandrīz septiņus miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Paredzams, ka līdz 2050. gadam šis skaits pieaugs līdz gandrīz 13 miljoniem. Noderīgas ārstēšanas trūkums ir liela neapmierināta medicīniskā vajadzība. Zinātnieki no Sanford Burnham Prebys tagad ir identificējuši daudzsološas reālās pasaules saiknes starp izplatītajām HIV zālēm un samazinātu AD sastopamību. Džerolds Čuns, MD, Ph.D. gadā tika publicēts vadītais pētījumsnarkotiku.

Čuna jaunais pētījums balstās uz viņa laboratorijas revolucionāro publikācijuDaba2018. gadā tika aprakstīts, kā somatisko gēnu rekombinācija neironos var radīt tūkstošiem jaunu gēnu variantu Alcheimera slimnieku smadzenēs. Svarīgi, ka pirmo reizi ir arī parādīts, kā ar Alcheimera slimību saistītais gēns APP tiek rekombinēts, izmantojot tāda paša veida enzīmu, kas atrodams HIV.

Ferments, ko sauc par reverso transkriptāzi (RT), kopē RNS molekulas un pārvērš tās komplementāros DNS dublikātos, kurus pēc tam var ievietot atpakaļ DNS, radot pastāvīgas secības izmaiņas šūnas DNS projektā.

HIV un daudzi citi vīrusi izmanto RT, lai nolaupītu saimnieka šūnas un izraisītu hronisku infekciju. Tāpēc zāles, kas bloķē RT enzīma aktivitāti, ir kļuvušas par ierastu daļu no ārstēšanas kokteiļiem, lai novērstu HIV.

Šķiet, ka smadzenēm ir savi RT, kas atšķiras no vīrusiem, un pētnieku grupa domāja, vai smadzeņu RT inhibēšana ar HIV zālēm patiešām palīdz AD pacientiem.

Lai novērtētu saistību starp reālo RT inhibitoru iedarbību un AD cilvēkiem, komanda analizēja anonimizētus medicīniskos ierakstus, kuros bija recepšu prasības no vairāk nekā 225 000 kontroles un HIV pozitīvu pacientu, un konstatēja, ka RT inhibitoru iedarbība ir saistīta ar statistiski nozīmīgu AD biežuma un izplatības samazināšanos.

Tāpēc mēs pētījām HIV pozitīvus indivīdus, kuri lietoja RT inhibitorus un citas kombinētas pretretrovīrusu terapijas, kad viņi novecoja, un uzdevām jautājumu: cik daudziem no viņiem attīstījās Alcheimera slimība? Un atbilde ir tāda, ka, salīdzinot ar kopējo iedzīvotāju skaitu, to bija daudz mazāk, nekā varēja gaidīt.

Džerolds Čuns, MD, Ph.D.

No vairāk nekā 225 000 cilvēku, kuriem pētījumā tika iesniegti apgalvojumu dati, gandrīz 80 000 bija HIV pozitīvi cilvēki, kas vecāki par 60 gadiem. Vairāk nekā 46 000 bija lietojuši RT inhibitorus gandrīz trīs gadu novērošanas periodā no 2016. līdz 2019. gadam. Dati tika iegūti, sadarbojoties ar uzņēmumu IMDQVIA, veselības informācijas tehnoloģiju un klīnisko pētījumu.

HIV inficēto cilvēku vidū bija 2,46 Alcheimera diagnozes uz 1000 cilvēkiem HIV pozitīviem cilvēkiem, kuri lietoja šos inhibitorus, salīdzinot ar 6,15 cilvēkiem kopumā. Šajā kontroles grupā bija vairāk nekā 150 000 HIV negatīvu pacientu vecumā virs 60 gadiem ar veselības apdrošināšanas prasībām saistībā ar saaukstēšanās ārstēšanu.

"Jūs nevarat veikt perspektīvu klīnisko izpēti ar šādu pacientu skaitu," piebilst Čuns. "Šī pieeja ir veids, kā izpētīt, kā zāles var ietekmēt lielu pacientu skaitu."

Čuns uzsver, ka zāles, kuras pacienti lietoja šajā retrospektīvajā pētījumā, bija paredzētas, lai neitralizētu RT aktivitāti HIV, un tām, iespējams, bija tikai ierobežota ietekme uz daudzām dažādām iespējamām smadzenēs aktīvā enzīma formām.

"Tas, ko mēs tagad redzam, ir ļoti neapstrādāts," saka Čuns. "Skaidrs nākamais solis mūsu laboratorijai ir noteikt, kuras RT versijas darbojas AD smadzenēs, lai varētu atklāt mērķtiecīgākas ārstēšanas metodes. Tajā pašā laikā perspektīvie klīniskie pētījumi par pašlaik pieejamajiem RT inhibitoriem būtu jāveic personām ar agrīnu AD stadiju."

Džerolds Čuns, MD Ph.D., ir profesors Ģenētisko traucējumu un novecošanas pētījumu centrā Sanforda Bērnhamas Prebijā.

Citi pētījuma autori ir Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Metthew W. Reynolds, Siying Li un Gwendolyn E. Kaeser.

Avoti: