Veel voorkomende hiv-medicijnen worden in verband gebracht met een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer

Veel voorkomende hiv-medicijnen worden in verband gebracht met een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) treft momenteel bijna zeven miljoen mensen in de Verenigde Staten. In 2050 zal dat aantal naar verwachting stijgen tot bijna 13 miljoen. Het gebrek aan bruikbare behandelingen vertegenwoordigt een grote onvervulde medische behoefte. Wetenschappers van Sanford Burnham Prebys hebben nu veelbelovende, reële verbanden geïdentificeerd tussen veel voorkomende hiv-medicijnen en een verminderde incidentie van AD. De Jerold Chun, MD, Ph.D. geleide studie werd gepubliceerd inmedicijn.

Chun's nieuwe onderzoek bouwt voort op de baanbrekende publicatie van zijn laboratoriumNatuurIn 2018 werd beschreven hoe recombinatie van somatische genen in neuronen duizenden nieuwe genvarianten kan produceren in de hersenen van Alzheimerpatiënten. Belangrijk is dat voor het eerst ook is aangetoond hoe het gen dat verband houdt met de ziekte van Alzheimer, APP, wordt gerecombineerd met behulp van hetzelfde type enzym dat wordt aangetroffen in HIV.

Het enzym, reverse transcriptase (RT) genoemd, kopieert RNA-moleculen en zet ze om in complementaire DNA-duplicaten, die vervolgens weer in het DNA kunnen worden ingevoegd, waardoor permanente sequentieveranderingen in de DNA-blauwdruk van de cel ontstaan.

HIV en vele andere virussen gebruiken RT om de cellen van een gastheer te kapen en chronische infecties te veroorzaken. Daarom zijn medicijnen die de activiteit van het RT-enzym blokkeren een gebruikelijk onderdeel geworden van behandelingscocktails om HIV op afstand te houden.

Het lijkt erop dat de hersenen hun eigen RT's hebben die verschillen van die in virussen, en het onderzoeksteam vroeg zich af of het remmen van de RT's van de hersenen met HIV-medicijnen daadwerkelijk AD-patiënten helpt.

Om de associatie tussen blootstelling aan RT-remmers in de echte wereld en AD bij mensen te beoordelen, analyseerde het team geanonimiseerde medische dossiers met receptclaims van meer dan 225.000 controle- en HIV-positieve patiënten en ontdekte dat blootstelling aan RT-remmers geassocieerd was met een statistisch significant verminderde incidentie en prevalentie van AD.

Daarom bestudeerden we HIV-positieve individuen die RT-remmers en andere antiretrovirale combinatietherapieën gebruikten naarmate ze ouder werden en stelden we de vraag: hoeveel van hen ontwikkelden de ziekte van Alzheimer? En het antwoord is dat het er, vergeleken met de totale bevolking, veel minder waren dan je had kunnen verwachten.”

Jerol Chun, MD, Ph.D.

Van de ruim 225.000 mensen met claimgegevens in het onderzoek waren bijna 80.000 hiv-positieve mensen ouder dan 60 jaar. Meer dan 46.000 hadden RT-remmers gebruikt gedurende een bijna drie jaar durende observatieperiode van 2016 tot 2019. De gegevens werden verkregen via een samenwerking met gezondheidsinformatietechnologie en klinisch onderzoeksbureau IQVIA onder leiding van Tiffany Chow, MD

Onder degenen die met HIV leven, waren er 2,46 diagnoses van de ziekte van Alzheimer per 1.000 mensen onder HIV-positieve mensen die deze remmers gebruikten, vergeleken met 6,15 in de algemene bevolking. Deze controlegroep bestond uit ruim 150.000 hiv-negatieve patiënten ouder dan 60 jaar met zorgverzekeringsclaims in verband met de behandeling van verkoudheid.

“Je kunt met dit aantal patiënten geen prospectieve klinische proef doen”, voegt Chun toe. “Deze aanpak is een manier om te bestuderen hoe een medicijn een grote patiëntenpopulatie kan beïnvloeden.”

Chun benadrukt dat de medicijnen die patiënten in dit retrospectieve onderzoek gebruikten, ontworpen waren om RT-activiteit bij HIV tegen te gaan en waarschijnlijk slechts een beperkt effect hadden op veel verschillende mogelijke vormen van het enzym dat actief is in de hersenen.

“Wat we nu zien is heel grof”, zegt Chun. "De duidelijke volgende stap voor ons laboratorium is om te identificeren welke versies van RT's werken in de AD-hersenen, zodat meer gerichte behandelingen kunnen worden ontdekt. ​​Tegelijkertijd moeten prospectieve klinische onderzoeken met de momenteel beschikbare RT-remmers worden uitgevoerd bij personen met een vroeg stadium van AD."

Jerold Chun, MD Ph.D., is professor aan het Centrum voor Genetische Aandoeningen en Verouderingsonderzoek in Sanford Burnham Prebys.

Andere auteurs van de studie zijn Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li en Gwendolyn E. Kaeser.

Bronnen: