Vanlige HIV-medisiner er assosiert med redusert risiko for Alzheimers sykdom

Vanlige HIV-medisiner er assosiert med redusert risiko for Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom (AD) rammer for tiden nesten syv millioner mennesker i USA. Innen 2050 forventes dette tallet å stige til nesten 13 millioner. Mangelen på nyttige behandlinger representerer et stort udekket medisinsk behov. Forskere ved Sanford Burnham Prebys har nå identifisert lovende virkelige sammenhenger mellom vanlige HIV-medisiner og redusert AD-forekomst. Jerold Chun, MD, Ph.D. ledet studie ble publisert ilegemiddel.

Chuns nye forskning bygger på laboratoriets banebrytende publikasjonNaturI 2018 ble det beskrevet hvordan rekombinasjon av somatiske gener i nevroner kan produsere tusenvis av nye genvarianter i hjernen til Alzheimers-pasienter. Det er viktig at det også er vist for første gang hvordan det Alzheimers sykdomsrelaterte genet, APP, rekombineres ved hjelp av samme type enzym som finnes i HIV.

Enzymet, kalt revers transkriptase (RT), kopierer RNA-molekyler og konverterer dem til komplementære DNA-duplikater, som deretter kan settes inn tilbake i DNA, og skaper permanente sekvensendringer i cellens DNA-plan.

HIV og mange andre virus bruker RT til å kapre en verts celler og forårsake kronisk infeksjon. Derfor har legemidler som blokkerer aktiviteten til RT-enzymet blitt en vanlig del av behandlingscocktailer for å holde HIV i sjakk.

Hjernen ser ut til å ha sine egne RT-er som er forskjellige fra de i virus, og forskerteamet lurte på om hemming av hjernens RT-er med HIV-medisiner faktisk hjelper AD-pasienter.

For å vurdere sammenhengen mellom eksponering for RT-hemmere i den virkelige verden og AD hos mennesker, analyserte teamet anonymiserte medisinske journaler som inneholdt reseptkrav fra mer enn 225 000 kontroll- og HIV-positive pasienter og fant at eksponering for RT-hemmere var assosiert med en statistisk signifikant redusert forekomst og prevalens av AD.

Derfor studerte vi HIV-positive individer som tok RT-hemmere og andre antiretrovirale kombinasjonsterapier etter hvert som de ble eldre og stilte spørsmålet: Hvor mange av dem utviklet Alzheimers sykdom? Og svaret er at sammenlignet med den totale befolkningen var det langt færre enn man kunne ha forventet.»

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Av de mer enn 225 000 personene med skadedata i studien, var nesten 80 000 HIV-positive personer over 60 år. Mer enn 46 000 hadde tatt RT-hemmere i løpet av en nesten tre år lang observasjonsperiode fra 2016 til 2019. Dataene ble innhentet gjennom et samarbeid ledet av helseinformasjonsteknologien og klinikken ChoMD.

Blant de som lever med HIV, var det 2,46 Alzheimers diagnoser per 1000 personer blant HIV-positive personer som tok disse hemmere, sammenlignet med 6,15 i befolkningen generelt. Denne kontrollgruppen besto av mer enn 150 000 HIV-negative pasienter over 60 år med helseforsikringskrav knyttet til behandling for forkjølelse.

"Du kan ikke gjøre en prospektiv klinisk studie med dette antallet pasienter," legger Chun til. "Denne tilnærmingen er en måte å studere hvordan et medikament kan påvirke en stor pasientpopulasjon."

Chun understreker at medisinene pasientene tok i denne retrospektive studien var designet for å motvirke RT-aktivitet ved HIV og sannsynligvis bare hadde begrenset effekt på mange forskjellige mulige former av enzymet som er aktivt i hjernen.

"Det vi ser nå er veldig grovt," sier Chun. "Det klare neste trinnet for laboratoriet vårt er å identifisere hvilke versjoner av RT-er som fungerer i AD-hjernen, slik at mer målrettede behandlinger kan oppdages. Samtidig bør prospektive kliniske studier av nåværende tilgjengelige RT-hemmere utføres på individer med tidlig stadium av AD."

Jerold Chun, MD Ph.D., er professor ved Senter for genetiske lidelser og aldringsforskning ved Sanford Burnham Prebys.

Andre forfattere av studien er Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li og Gwendolyn E. Kaeser.

Kilder: