Powszechnie stosowane leki przeciw HIV wiążą się ze zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera

Powszechnie stosowane leki przeciw HIV wiążą się ze zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera

Choroba Alzheimera (AD) dotyka obecnie prawie siedem milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych. Oczekuje się, że do 2050 roku liczba ta wzrośnie do prawie 13 milionów. Brak użytecznych metod leczenia stanowi główną niezaspokojoną potrzebę medyczną. Naukowcy z Sanford Burnham Prebys zidentyfikowali obiecujące, rzeczywiste powiązania między powszechnymi lekami na HIV a zmniejszoną częstością występowania choroby Alzheimera. Jerold Chun, MD, Ph.D. badanie prowadzone zostało opublikowane wlek.

Nowe badania Chuna opierają się na przełomowej publikacji jego laboratoriumNaturaW 2018 roku opisano, jak rekombinacja genów somatycznych w neuronach może wytworzyć tysiące nowych wariantów genów w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. Co ważne, po raz pierwszy wykazano także, w jaki sposób gen APP związany z chorobą Alzheimera ulega rekombinacji przy użyciu tego samego rodzaju enzymu, który występuje w wirusie HIV.

Enzym, zwany odwrotną transkryptazą (RT), kopiuje cząsteczki RNA i przekształca je w komplementarne duplikaty DNA, które można następnie wstawić z powrotem do DNA, tworząc trwałe zmiany w sekwencji w planie DNA komórki.

HIV i wiele innych wirusów wykorzystuje RT do porywania komórek gospodarza i wywoływania przewlekłej infekcji. Dlatego leki blokujące aktywność enzymu RT stały się powszechnym składnikiem koktajli leczniczych mających na celu powstrzymanie wirusa HIV.

Wydaje się, że mózg ma własne RT, które różnią się od tych występujących w wirusach, a zespół badawczy zastanawiał się, czy hamowanie RT mózgu za pomocą leków na HIV faktycznie pomaga pacjentom z AD.

Aby ocenić związek między ekspozycją na inhibitory RT w świecie rzeczywistym a chorobą Alzheimera u ludzi, zespół przeanalizował zanonimizowaną dokumentację medyczną zawierającą wnioski dotyczące recept od ponad 225 000 pacjentów z grupy kontrolnej i pacjentów zakażonych wirusem HIV i odkrył, że ekspozycja na inhibitor RT była powiązana ze statystycznie istotnym zmniejszeniem częstości występowania i częstości występowania choroby Alzheimera.

Dlatego też zbadaliśmy osoby zakażone wirusem HIV przyjmujące w miarę starzenia się inhibitory RT i inne skojarzone terapie przeciwretrowirusowe i zadaliśmy pytanie: U ilu z nich rozwinęła się choroba Alzheimera? Odpowiedź jest taka, że ​​w porównaniu z całą populacją było ich znacznie mniej, niż można było się spodziewać”.

Jerold Chun, lekarz medycyny, doktor

Spośród ponad 225 000 osób objętych badaniem, prawie 80 000 było zakażonych wirusem HIV w wieku powyżej 60 lat. Ponad 46 000 przyjmowało inhibitory RT w ciągu prawie trzyletniego okresu obserwacji od 2016 do 2019 r. Dane uzyskano dzięki współpracy z firmą IQVIA zajmującą się technologiami informatycznymi i badaniami klinicznymi pod przewodnictwem Tiffany Chow.

Wśród osób zakażonych wirusem HIV rozpoznano chorobę Alzheimera 2,46 na 1000 osób wśród osób zakażonych wirusem HIV przyjmujących te inhibitory w porównaniu z 6,15 w populacji ogólnej. Ta grupa kontrolna składała się z ponad 150 000 pacjentów w wieku powyżej 60 lat, niezarażonych wirusem HIV, ubiegających się o ubezpieczenie zdrowotne w związku z leczeniem przeziębienia.

„Nie da się przeprowadzić prospektywnych badań klinicznych z taką liczbą pacjentów” – dodaje Chun. „To podejście pozwala zbadać, jak lek może wpłynąć na dużą populację pacjentów”.

Chun podkreśla, że ​​leki, które pacjenci przyjmowali w tym retrospektywnym badaniu, miały przeciwdziałać aktywności RT w HIV i prawdopodobnie miały jedynie ograniczony wpływ na wiele różnych możliwych form enzymu aktywnego w mózgu.

„To, co teraz widzimy, jest bardzo prymitywne” – mówi Chun. „Bez wątpienia kolejnym krokiem dla naszego laboratorium jest określenie, które wersje RT działają w mózgu AD, co umożliwi odkrycie bardziej ukierunkowanych terapii. Jednocześnie należy przeprowadzić prospektywne badania kliniczne obecnie dostępnych inhibitorów RT na osobach z AD we wczesnym stadium”.

Jerold Chun, doktor medycyny, jest profesorem w Centrum Badań nad Zaburzeniami Genetycznymi i Starzeniem się w Sanford Burnham Prebys.

Inni autorzy badania to Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li i Gwendolyn E. Kaeser.

Źródła: