Medicamentos comuns para o HIV estão associados a um risco reduzido de doença de Alzheimer

Medicamentos comuns para o HIV estão associados a um risco reduzido de doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) afeta atualmente quase sete milhões de pessoas nos Estados Unidos. Em 2050, espera-se que esse número aumente para quase 13 milhões. A falta de tratamentos úteis representa uma importante necessidade médica não atendida. Cientistas do Sanford Burnham Prebys identificaram agora ligações promissoras no mundo real entre medicamentos comuns para o VIH e a redução da incidência da DA. O Jerold Chun, MD, Ph.D. estudo conduzido foi publicado emmedicamento.

A nova pesquisa de Chun baseia-se na publicação inovadora de seu laboratórioNaturezaEm 2018, foi descrito como a recombinação de genes somáticos em neurônios pode produzir milhares de novas variantes genéticas no cérebro de pacientes com Alzheimer. É importante ressaltar que também foi demonstrado pela primeira vez como o gene relacionado à doença de Alzheimer, APP, é recombinado usando o mesmo tipo de enzima encontrada no HIV.

A enzima, chamada transcriptase reversa (RT), copia moléculas de RNA e as converte em duplicatas complementares de DNA, que podem então ser inseridas de volta no DNA, criando alterações permanentes na sequência do modelo de DNA da célula.

O HIV e muitos outros vírus usam a RT para sequestrar as células do hospedeiro e causar infecção crônica. Portanto, os medicamentos que bloqueiam a actividade da enzima RT tornaram-se uma parte comum dos cocktails de tratamento para manter o VIH afastado.

O cérebro parece ter os seus próprios TR, que são diferentes daqueles dos vírus, e a equipa de investigação questionou-se se a inibição dos TR do cérebro com medicamentos para o VIH realmente ajuda os pacientes com DA.

Para avaliar a associação entre a exposição ao inibidor da TR no mundo real e a DA em humanos, a equipe analisou registros médicos anônimos contendo pedidos de prescrição de mais de 225.000 pacientes controle e HIV positivos e descobriu que a exposição ao inibidor da TR estava associada a uma redução estatisticamente significativa da incidência e prevalência da DA.

Portanto, estudámos indivíduos seropositivos para o VIH que tomavam inibidores da RT e outras terapêuticas antirretrovirais combinadas à medida que envelheciam e questionámos: Quantos deles desenvolveram a doença de Alzheimer? E a resposta é que, em comparação com a população total, havia muito menos do que se poderia esperar.”

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Das mais de 225.000 pessoas com dados de sinistros no estudo, quase 80.000 eram pessoas seropositivas com mais de 60 anos de idade. Mais de 46.000 tomaram inibidores de RT durante um período de observação de quase três anos, de 2016 a 2019. Os dados foram obtidos através de uma colaboração com a empresa de tecnologia de informação em saúde e investigação clínica IQVIA, liderada por Tiffany Chow, MD

Entre aqueles que vivem com VIH, houve 2,46 diagnósticos de Alzheimer por cada 1.000 pessoas entre as pessoas seropositivas que tomaram estes inibidores, em comparação com 6,15 na população em geral. Este grupo de controlo consistia em mais de 150.000 pacientes seronegativos com mais de 60 anos de idade e com pedidos de indemnização ao seguro de saúde relacionados com tratamento para uma constipação.

“Não é possível realizar um ensaio clínico prospectivo com este número de pacientes”, acrescenta Chun. “Esta abordagem é uma forma de estudar como um medicamento pode afetar uma grande população de pacientes.”

Chun enfatiza que os medicamentos que os pacientes tomaram neste estudo retrospectivo foram concebidos para contrariar a actividade da RT no VIH e provavelmente tiveram apenas um efeito limitado em muitas formas possíveis diferentes da enzima activa no cérebro.

“O que estamos vendo agora é muito grosseiro”, diz Chun. “O próximo passo claro para o nosso laboratório é identificar quais versões de RTs funcionam no cérebro com DA, para que tratamentos mais direcionados possam ser descobertos. Ao mesmo tempo, ensaios clínicos prospectivos de inibidores de RT atualmente disponíveis devem ser conduzidos em indivíduos com DA em estágio inicial”.

Jerold Chun, MD Ph.D., é professor do Centro de Distúrbios Genéticos e Pesquisa do Envelhecimento da Sanford Burnham Prebys.

Outros autores do estudo são Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li e Gwendolyn E. Kaeser.

Fontes: