Bežné lieky proti HIV sú spojené so zníženým rizikom Alzheimerovej choroby

Bežné lieky proti HIV sú spojené so zníženým rizikom Alzheimerovej choroby

Alzheimerova choroba (AD) v súčasnosti postihuje takmer sedem miliónov ľudí v Spojených štátoch. Očakáva sa, že do roku 2050 tento počet vzrastie na takmer 13 miliónov. Nedostatok užitočných liečebných postupov predstavuje hlavnú neuspokojenú medicínsku potrebu. Vedci zo Sanford Burnham Prebys teraz identifikovali sľubné reálne súvislosti medzi bežnými liekmi proti HIV a zníženým výskytom AD. Jerold Chun, MD, Ph.D. vedená štúdia bola publikovaná v rliek.

Chunov nový výskum stavia na prelomovej publikácii jeho laboratóriaPrírodaV roku 2018 bolo opísané, ako môže rekombinácia somatických génov v neurónoch produkovať tisíce nových génových variantov v mozgoch pacientov s Alzheimerovou chorobou. Dôležité je, že sa tiež prvýkrát ukázalo, ako sa gén súvisiaci s Alzheimerovou chorobou, APP, rekombinuje pomocou rovnakého typu enzýmu, aký sa nachádza v HIV.

Enzým nazývaný reverzná transkriptáza (RT) kopíruje molekuly RNA a premieňa ich na komplementárne duplikáty DNA, ktoré sa potom môžu vložiť späť do DNA, čím sa vytvárajú trvalé zmeny sekvencie v pláne bunkovej DNA.

HIV a mnoho ďalších vírusov používa RT na unesenie buniek hostiteľa a spôsobenie chronickej infekcie. Preto sa lieky, ktoré blokujú aktivitu enzýmu RT, stali bežnou súčasťou liečebných kokteilov na udržanie HIV na uzde.

Zdá sa, že mozog má svoje vlastné RT, ktoré sa líšia od tých vo vírusoch, a výskumný tím sa pýtal, či inhibícia mozgových RT liekmi proti HIV skutočne pomáha pacientom s AD.

Na posúdenie súvislosti medzi expozíciou inhibítora RT v reálnom svete a AD u ľudí tím analyzoval anonymizované lekárske záznamy obsahujúce požiadavky na predpis od viac ako 225 000 kontrolných a HIV pozitívnych pacientov a zistil, že expozícia inhibítorom RT bola spojená so štatisticky významným zníženým výskytom a prevalenciou AD.

Preto sme študovali HIV-pozitívnych jedincov užívajúcich inhibítory RT a iné kombinované antiretrovírusové terapie, keď starli, a položili sme otázku: U koľkých z nich sa vyvinula Alzheimerova choroba? A odpoveď je, že v porovnaní s celkovou populáciou ich bolo oveľa menej, ako by sa dalo očakávať.“

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Z viac ako 225 000 ľudí s údajmi o nárokoch v štúdii bolo takmer 80 000 HIV pozitívnych ľudí starších ako 60 rokov. Viac ako 46 000 užívalo inhibítory RT počas takmer trojročného pozorovacieho obdobia od roku 2016 do roku 2019. Údaje boli získané prostredníctvom spolupráce so zdravotníckou informačnou technológiou a vedenou klinickou výskumnou spoločnosťou TiffanyVIA, CMDQVIA

Medzi ľuďmi, ktorí žijú s HIV, bolo 2,46 diagnóz Alzheimerovej choroby na 1 000 ľudí medzi HIV pozitívnymi ľuďmi užívajúcimi tieto inhibítory v porovnaní so 6,15 v bežnej populácii. Táto kontrolná skupina pozostávala z viac ako 150 000 HIV-negatívnych pacientov vo veku nad 60 rokov s nárokmi na zdravotné poistenie súvisiace s liečbou prechladnutia.

"S týmto počtom pacientov nemôžete urobiť prospektívnu klinickú štúdiu," dodáva Chun. "Tento prístup je spôsob, ako študovať, ako môže liek ovplyvniť veľkú populáciu pacientov."

Chun zdôrazňuje, že lieky, ktoré pacienti užívali v tejto retrospektívnej štúdii, boli navrhnuté tak, aby pôsobili proti RT aktivite u HIV a pravdepodobne mali len obmedzený účinok na mnoho rôznych možných foriem enzýmu aktívneho v mozgu.

"To, čo teraz vidíme, je veľmi hrubé," hovorí Chun. "Jednoznačným ďalším krokom pre naše laboratórium je identifikovať, ktoré verzie RT fungujú v mozgu s AD, aby bolo možné objaviť cielenejšie liečby. Zároveň by sa mali uskutočniť prospektívne klinické štúdie v súčasnosti dostupných inhibítorov RT u jedincov s počiatočným štádiom AD."

Jerold Chun, MD Ph.D., je profesorom v Centre pre výskum genetických porúch a starnutia v Sanford Burnham Prebys.

Ďalšími autormi štúdie sú Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li a Gwendolyn E. Kaeser.

Zdroje: