Običajna zdravila za HIV so povezana z zmanjšanim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen

Običajna zdravila za HIV so povezana z zmanjšanim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen

Alzheimerjeva bolezen (AD) trenutno prizadene skoraj sedem milijonov ljudi v Združenih državah. Do leta 2050 naj bi to število naraslo na skoraj 13 milijonov. Pomanjkanje uporabnih zdravljenj predstavlja veliko neizpolnjeno medicinsko potrebo. Znanstveniki iz Sanford Burnham Prebys so zdaj odkrili obetavne povezave v resničnem svetu med običajnimi zdravili proti HIV in zmanjšano pojavnostjo AD. Jerold Chun, MD, Ph.D. vodena študija je bila objavljena vzdravilo.

Chunova nova raziskava temelji na prelomni publikaciji njegovega laboratorijaNaravaLeta 2018 je bilo opisano, kako lahko rekombinacija somatskih genov v nevronih povzroči na tisoče novih genskih različic v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. Pomembno je tudi, da je bilo prvič prikazano, kako se gen APP, povezan z Alzheimerjevo boleznijo, rekombinira z uporabo iste vrste encima, ki ga najdemo pri HIV.

Encim, imenovan reverzna transkriptaza (RT), kopira molekule RNK in jih pretvori v komplementarne dvojnike DNK, ki jih je nato mogoče vstaviti nazaj v DNK, kar povzroči trajne spremembe zaporedja v DNK načrtu celice.

HIV in mnogi drugi virusi uporabljajo RT, da ugrabijo gostiteljeve celice in povzročijo kronično okužbo. Zato so zdravila, ki blokirajo aktivnost encima RT, postala običajen del koktajlov za zdravljenje HIV, da bi preprečili okužbo z virusom HIV.

Zdi se, da imajo možgani lastne RT, ki se razlikujejo od tistih v virusih, in raziskovalna skupina se je spraševala, ali zaviranje možganskih RT z zdravili za HIV dejansko pomaga bolnikom z AD.

Da bi ocenili povezavo med izpostavljenostjo zaviralcem RT v resničnem svetu in AD pri ljudeh, je ekipa analizirala anonimizirane zdravstvene kartoteke, ki vsebujejo zahtevke na recept več kot 225.000 kontrolnih in HIV pozitivnih bolnikov, ter ugotovila, da je bila izpostavljenost zaviralcem RT povezana s statistično značilno zmanjšano incidenco in razširjenostjo AD.

Zato smo proučevali HIV-pozitivne posameznike, ki so jemali zaviralce RT in druge kombinirane protiretrovirusne terapije, ko so se starali, in postavili vprašanje: koliko od njih je razvilo Alzheimerjevo bolezen? In odgovor je, da jih je bilo v primerjavi s celotno populacijo veliko manj, kot bi lahko pričakovali.«

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Od več kot 225.000 ljudi s podatki o trditvah v študiji je bilo skoraj 80.000 HIV pozitivnih ljudi, starejših od 60 let. Več kot 46.000 jih je jemalo zaviralce RT v skoraj triletnem obdobju opazovanja od 2016 do 2019. Podatki so bili pridobljeni s sodelovanjem z zdravstveno informacijsko tehnologijo in podjetjem za klinične raziskave IQVIA, ki ga vodi Tiffany Chow, dr.

Med tistimi, ki živijo z virusom HIV, je bilo 2,46 diagnoze Alzheimerjeve bolezni na 1000 ljudi med HIV pozitivnimi ljudmi, ki so jemali te zaviralce, v primerjavi s 6,15 v splošni populaciji. To kontrolno skupino je sestavljalo več kot 150.000 HIV-negativnih bolnikov, starejših od 60 let, z zdravstvenimi zavarovanji za zdravljenje prehlada.

"Ne morete izvesti prospektivnega kliničnega preskušanja s tem številom bolnikov," dodaja Chun. "Ta pristop je način za preučevanje, kako lahko zdravilo vpliva na veliko populacijo bolnikov."

Chun poudarja, da so bila zdravila, ki so jih bolniki jemali v tej retrospektivni študiji, zasnovana za preprečevanje aktivnosti RT pri virusu HIV in so verjetno imela le omejen učinek na številne različne možne oblike encima, aktivnega v možganih.

"To, kar vidimo zdaj, je zelo surovo, " pravi Chun. "Jasen naslednji korak za naš laboratorij je ugotoviti, katere različice RT delujejo v možganih AD, tako da je mogoče odkriti bolj ciljno usmerjeno zdravljenje. Hkrati je treba izvesti prospektivna klinična preskušanja trenutno razpoložljivih zaviralcev RT pri posameznikih z AD v zgodnji fazi."

Jerold Chun, MD Ph.D., je profesor v Centru za genetske motnje in raziskave staranja pri Sanford Burnham Prebys.

Drugi avtorji študije so Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li in Gwendolyn E. Kaeser.

Viri: