Vanliga HIV-mediciner är förknippade med en minskad risk för Alzheimers sjukdom

Vanliga HIV-mediciner är förknippade med en minskad risk för Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom (AD) drabbar för närvarande nästan sju miljoner människor i USA. År 2050 förväntas den siffran stiga till nästan 13 miljoner. Bristen på användbara behandlingar representerar ett stort otillfredsställt medicinskt behov. Forskare vid Sanford Burnham Prebys har nu identifierat lovande verkliga kopplingar mellan vanliga HIV-mediciner och minskad AD-incidens. Jerold Chun, MD, Ph.D. ledd studie publicerades iläkemedel.

Chuns nya forskning bygger på hans labbs banbrytande publikationNatur2018 beskrevs hur rekombination av somatiska gener i neuroner kan producera tusentals nya genvarianter i hjärnan på Alzheimers patienter. Viktigt är att det också för första gången har visats hur den Alzheimers sjukdomsrelaterade genen, APP, rekombineras med samma typ av enzym som finns i HIV.

Enzymet, som kallas omvänt transkriptas (RT), kopierar RNA-molekyler och omvandlar dem till komplementära DNA-duplikat, som sedan kan infogas tillbaka i DNA:t, vilket skapar permanenta sekvensförändringar i cellens DNA-ritning.

HIV och många andra virus använder RT för att kapa en värds celler och orsaka kronisk infektion. Därför har läkemedel som blockerar aktiviteten av RT-enzymet blivit en vanlig del av behandlingscocktails för att hålla hiv i schack.

Hjärnan verkar ha sina egna RTs som skiljer sig från de i virus, och forskargruppen undrade om hämning av hjärnans RT med HIV-läkemedel verkligen hjälper AD-patienter.

För att bedöma sambandet mellan verklig exponering för RT-hämmare och AD hos människor, analyserade teamet anonymiserade journaler innehållande receptbelagda påståenden från mer än 225 000 kontroll- och HIV-positiva patienter och fann att exponering för RT-hämmare var associerad med en statistiskt signifikant minskad incidens och prevalens av AD.

Därför studerade vi HIV-positiva individer som tog RT-hämmare och andra antiretrovirala kombinationsterapier när de åldrades och ställde frågan: Hur många av dem utvecklade Alzheimers sjukdom? Och svaret är att jämfört med den totala befolkningen var det mycket färre än man kunde ha förväntat sig.”

Jerold Chun, MD, Ph.D.

Av de mer än 225 000 personer med påståendedata i studien var nästan 80 000 hiv-positiva personer över 60 år. Mer än 46 000 hade tagit RT-hämmare under en nästan tre år lång observationsperiod från 2016 till 2019. Uppgifterna erhölls genom ett samarbete som leds av forskningsföretaget hälsoinformationsteknologi och kliniken ChoMD, TQMD.

Bland de som lever med hiv fanns det 2,46 Alzheimers diagnoser per 1 000 personer bland hiv-positiva personer som tog dessa hämmare, jämfört med 6,15 i den allmänna befolkningen. Denna kontrollgrupp bestod av mer än 150 000 hiv-negativa patienter över 60 år med sjukförsäkringsanspråk relaterade till behandling av förkylning.

"Du kan inte göra en prospektiv klinisk prövning med det här antalet patienter," tillägger Chun. "Det här tillvägagångssättet är ett sätt att studera hur ett läkemedel kan påverka en stor patientpopulation."

Chun betonar att läkemedlen patienterna tog i denna retrospektiva studie var designade för att motverka RT-aktivitet vid HIV och sannolikt endast hade en begränsad effekt på många olika möjliga former av enzymet som är aktivt i hjärnan.

"Det vi ser nu är väldigt grovt," säger Chun. "Det tydliga nästa steget för vårt labb är att identifiera vilka versioner av RT som fungerar i AD-hjärnan så att mer riktade behandlingar kan upptäckas. Samtidigt bör prospektiva kliniska prövningar av nu tillgängliga RT-hämmare genomföras på individer med AD i ett tidigt stadium."

Jerold Chun, MD Ph.D., är professor vid Center for Genetic Disorders and Aging Research vid Sanford Burnham Prebys.

Andra författare till studien är Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li och Gwendolyn E. Kaeser.

Källor: