常见的艾滋病毒药物可降低患阿尔茨海默病的风险

常见的艾滋病毒药物可降低患阿尔茨海默病的风险

阿尔茨海默病 (AD) 目前影响着美国近 700 万人。到 2050 年，这一数字预计将增至近 1300 万。缺乏有效的治疗方法是一个重大的未满足的医疗需求。桑福德伯纳姆普雷比学院的科学家现已发现，常见的艾滋病毒药物与降低 AD 发病率之间存在着良好的现实联系。 Jerold Chun，医学博士、博士领导的研究发表于药品。

Chun 的新研究建立在其实验室突破性出版物的基础上自然2018年，研究人员描述了神经元中体细胞基因的重组如何在阿尔茨海默病患者的大脑中产生数千个新的基因变异。 重要的是，它还首次证明了阿尔茨海默病相关基因 APP 是如何使用 HIV 中发现的相同类型的酶进行重组的。

这种酶称为逆转录酶 (RT)，它会复制 RNA 分子并将其转化为互补的 DNA 副本，然后将其插入回 DNA，从而在细胞的 DNA 蓝图中产生永久性的序列变化。

HIV 和许多其他病毒利用 RT 劫持宿主细胞并引起慢性感染。因此，阻断 RT 酶活性的药物已成为遏制 HIV 的治疗鸡尾酒的常见组成部分。

大脑似乎有自己的 RTs，与病毒中的 RTs 不同，研究小组想知道用 HIV 药物抑制大脑的 RTs 是否真的对 AD 患者有帮助。

为了评估现实世界中 RT 抑制剂暴露与人类 AD 之间的关联，研究小组分析了包含来自 225,000 多名对照和 HIV 阳性患者的处方索赔的匿名医疗记录，发现 RT 抑制剂暴露与 AD 发病率和患病率统计显着降低相关。

因此，我们研究了随着年龄增长而服用 RT 抑制剂和其他联合抗逆转录病毒疗法的 HIV 阳性个体，并提出了一个问题：他们中有多少人患上了阿尔茨海默病？ 答案是，与总人口相比，人数远远少于人们的预期。”

Jerold Chun，医学博士、博士

在该研究中拥有索赔数据的超过225,000人中，近80,000人是60岁以上的HIV阳性人士。在2016年至2019年近三年的观察期内，超过46,000人服用了RT抑制剂。该数据是通过与医学博士Tiffany Chow领导的健康信息技术和临床研究公司IQVIA合作获得的

在艾滋病毒感染者中，服用这些抑制剂的艾滋病毒阳性者中，每 1000 人中有 2.46 人被诊断出患有阿尔茨海默病，而普通人群中这一比例为 6.15 人。 该对照组由超过 150,000 名 60 岁以上的 HIV 阴性患者组成，他们有与感冒治疗相关的健康保险索赔。

“你无法对这么多患者进行前瞻性临床试验，”Chun 补充道。 “这种方法是研究药物如何影响大量患者群体的一种方法。”

Chun 强调，患者在这项回顾性研究中服用的药物旨在抵消 HIV 中的 RT 活性，并且可能对大脑中许多不同可能形式的酶活性仅产生有限的影响。

“我们现在看到的非常粗糙，”春说。 “我们实验室下一步明确的目标是确定哪些版本的 RT 药物在 AD 大脑中起作用，以便发现更有针对性的治疗方法。同时，应在患有早期 AD 的个体中对现有的 RT 抑制剂进行前瞻性临床试验。”

Jerold Chun 博士是桑福德伯纳姆普雷比学院遗传性疾病和衰老研究中心的教授。

该研究的其他作者包括 Tiffany W. Chow、Mark Raupp、Matthew W. Reynolds、Siying Li 和 Gwendolyn E. Kaeser。

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