قد تقلل أدوية GLP-1 من خطر الإصابة بسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية لدى مرضى السكري من النوع الثاني

قد تقلل أدوية GLP-1 من خطر الإصابة بسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية لدى مرضى السكري من النوع الثاني

هل يمكن لدواء السكري أن يقلل من خطر الإصابة بالسرطان؟ أظهر بحث جديد أن منبهات مستقبل GLP-1 يمكن أن تحمي المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 من سرطانات الدم القاتلة - دون علاج نسبة السكر في الدم.

وفي دراسة نشرت مؤخرا في المجلةشبكة جاما مفتوحةقارن الباحثون خطر الإصابة بسرطانات الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 (T2D) الذين عولجوا بمنبهات مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1RA).

تم التعرف على السمنة وT2D كعوامل خطر مستقلة للعديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطانات الدم. ظهرت GLP-1RAs كعلاج واعد يوفر تقليل الوزن وتعديل المناعة والتحكم في نسبة السكر في الدم. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط GLP-1RAs بانخفاض خطر الإصابة بالسرطان، وخاصة الأورام الصلبة. ومع ذلك، فإن العلاقة بين GLP-1RAS وسرطانات الدم لا تزال غير مستكشفة.

حول الدراسة

في الدراسة الحالية، فحص الباحثون خطر الإصابة بسرطانات الدم لدى مرضى T2D الذين تلقوا GLP-1RAS مقارنة بالمرضى الذين تلقوا الأنسولين أو الميتفورمين. حدد الفريق مرضى T2D في الفترة من 30 أبريل 2005 إلى 31 أكتوبر 2023 على الأنسولين أو الميتفورمين أو GLP-1RA باستخدام Trinetx، وهو مستودع للسجلات الصحية لحوالي ربع سكان الولايات المتحدة.

تم استبعاد الأفراد المصابين بسرطانات الدم والأدوية المضادة لمرض السكر الموصوفة قبل تشخيص T2D. شكل متلقو GLP-1RAS (exenatide، أو lixisenatide، أو tirzepatide، أو liraglutide، أو albiglutide، أو semaglutide، أو dulaglutide) المجموعة التجريبية. وكانت النتيجة الأولية للدراسة أول تشخيص لسرطان الدم. قارن أحد التحليلات متلقي GLP-1RA مع متلقي الميتفورمين وآخر يقارن الأول مع أولئك الذين يتناولون الأنسولين.

تم اختيار مجموعات الدراسة وفقًا لحالة الوزن، والتركيبة السكانية، ومضاعفات مرض السكري، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، والهيموجلوبين السكري (Hba1c)، وأمراض السرطان، والقابلية الوراثية، والإشعاع، وقبول وحدة العناية المركزة (ICU)، والعوامل المضادة لمرض السكر، والمحددات الاجتماعية المضافة بالإضافة إلى العوامل السامة للخلايا، وفحوصات السرطان المناسبة. تم إجراء تحليلات بقاء كابلان ماير وتحليل المخاطر النسبية لكوكس لتقدير الحوادث التراكمية ونسب المخاطر بفواصل ثقة 95٪.

نتائج

في المجمل، حدد الباحثون أكثر من 1.6 مليون مريض بالنوع الثاني من مرض السكري. ومن بين هؤلاء، تلقى 51,617 جرعة GLP-1RAS، و938,602 جرعة أنسولين، و611,115 جرعة ميتفورمين. كان متوسط ​​مدة وصفة الدواء GLP-1RA 485 يومًا. بعد مطابقة الميل، تم تضمين 50590 و47716 مريضًا في تحليلات GLP-1RA-metformin وGLP-1RA-insulin.

وجد الباحثون أن استخدام GLP-1RAs كان مرتبطًا بانخفاض كبير في خطر الإصابة بمتلازمات خلل التنسج النقوي (MDSS) والأورام التكاثرية النقوية (MPNs) مقارنة باستخدام الميتفورمين. لاحظ الباحثون أن الميتفورمين نفسه قد يكون له خصائص وقائية من السرطان، وهو ما قد يفسر سبب إظهار GLP-1RAS فائدة إضافية محدودة ضد أنواع السرطان الأخرى في هذه المقارنة. ومع ذلك، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الخطر العام للإصابة بسرطانات الدم الأخرى. الأهم من ذلك، أن الخطر المشترك لجميع أنواع سرطان الدم لم يكن مختلفًا بشكل كبير بين مستخدمي GLP-1RA ومستخدمي الميتفورمين.

بالإضافة إلى ذلك، ارتبط استخدام GLP-1RA بانخفاض كبير في خطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي، وسرطان الدم النخاعي، وMPN، وMDS، والداء النشواني، وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين، والاعتلال الجامائي وحيد النسيلة، والورم النقوي المتعدد مقارنة باستخدام الأنسولين. في جميع أنواع سرطانات الدم، ارتبط استخدام GLP-1RA بانخفاض خطر الإصابة بنسبة 54% مقارنة بالأنسولين.

الاستنتاجات

أظهرت النتائج أن GLP-1RAs ترتبط بانخفاض خطر الإصابة بسرطانات الدم المختلفة، وخاصة MDS وMPN، لدى مرضى T2D. وكانت هذه التأثيرات الوقائية أكثر وضوحًا عند مقارنة GLP-1RA بالأنسولين مقارنةً بالميتفورمين، ويرجع ذلك على الأرجح إلى التأثيرات الوقائية المحتملة للميتفورمين من السرطان. قد تتوسط الخصائص المناعية لـ GLP-1RA وفقدان الوزن في هذا الانخفاض في المخاطر. علاوة على ذلك، كانت هذه الارتباطات مستقلة عن التحكم في نسبة السكر في الدم، ربما من خلال انخفاض السيتوكينات المضادة للالتهابات، والتي شاركت في خلل تنظيم تكون الدم وتطور MPN وMDS.

تشمل قيود الدراسة العلاقات المربكة المتبقية والاستجابة للجرعة غير المستكشفة، وعدم التقسيم الطبقي للعمر، والتعديل المحدود للاختبارات المتعددة. ونظرًا لأن هذا كان تحليلًا بأثر رجعي يعتمد على رموز التشخيص والسجلات الصحية الإلكترونية، فلا يمكن استبعاد حالات عدم الدقة المحتملة في الترميز والإرباك غير المقاس. وفي تفسير النتائج، أكد المؤلفون أن الميتفورمين، المقارن، قد يقلل في حد ذاته من خطر الإصابة بالسرطان، وهو ما قد يفسر جزئيًا الفوائد الأضيق في هذه المجموعة. بشكل عام، يمكن أن يكون GLP-1RAS استراتيجية واعدة لتقليل خطر الإصابة بالسرطان. ومع ذلك، هناك حاجة لدراسات إضافية للتحقيق في مسارات GLP-1RAs المشاركة في الوقاية من السرطان ولتأكيد هذه الملاحظات الرصدية.

مصادر: