GLP-1-lægemidler kan reducere risikoen for leukæmi og lymfom hos patienter med type 2-diabetes

GLP-1-lægemidler kan reducere risikoen for leukæmi og lymfom hos patienter med type 2-diabetes

Kan et diabeteslægemiddel sænke din risiko for kræft? Ny forskning viser, at GLP-1-receptoragonister kan beskytte patienter med type 2-diabetes mod dødelig blodkræft - uden at behandle blodsukkeret.

I en undersøgelse for nylig offentliggjort i tidsskriftetJama netværk åbenForskere sammenlignede risikoen for hæmatologisk cancer hos type 2-diabetes (T2D)-patienter behandlet med glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA).

Fedme og T2D er blevet anerkendt som uafhængige risikofaktorer for flere kræftformer, herunder hæmatologiske kræftformer. GLP-1RA'er er dukket op som en lovende behandling, der tilbyder vægtreduktion, immunmodulation og glykæmisk kontrol. Derudover er GLP-1RA'er forbundet med en lavere risiko for cancer, især solide tumorer. Ikke desto mindre forbliver sammenhængen mellem GLP-1RAS og hæmatologiske kræftformer uudforsket.

Om studiet

I denne undersøgelse undersøgte forskere risikoen for hæmatologiske kræftformer hos T2D-patienter, der modtog GLP-1RAS, sammenlignet med patienter, der fik insulin eller metformin. Holdet identificerede T2D-patienter fra 30. april 2005 til 31. oktober 2023 på insulin, metformin eller GLP-1RA ved hjælp af Trinetx, et lager af sundhedsjournaler fra cirka en fjerdedel af den amerikanske befolkning.

Personer med hæmatologiske kræftformer og de ordinerede antidiabetiske lægemidler før T2D-diagnose blev udelukket. Modtagere af GLP-1RAS (exenatid, lixisenatid, tirzepatid, liraglutid, albiglutid, semaglutid eller dulaglutid) udgjorde forsøgsgruppen. Det primære resultat af undersøgelsen var den første hæmatologiske cancerdiagnose. En analyse sammenlignede GLP-1RA-modtagere med metformin-modtagere, og en anden sammenlignede førstnævnte med dem, der tog insulin.

Undersøgelsesgrupperne blev udvalgt for vægtstatus, demografi, diabetiske komplikationer, body mass index (BMI), glykeret hæmoglobin (Hba1c), kræftsygdomme, genetisk modtagelighed, stråling, intensivafdelinger (ICU) indlæggelser, antidiabetiske midler, additive sociale determinanter samt cytotoksisk-egoent screeninger, passende, kræft. Kaplan-Meier overlevelse og Cox proportionelle fareanalyser blev udført for at estimere kumulative forekomster og fareforhold med 95 % konfidensintervaller.

Resultater

I alt identificerede forskere mere end 1,6 millioner T2D-patienter. Af disse modtog 51.617 GLP-1RAS, 938.602 insulin og 611.115 metformin. Den gennemsnitlige ordinationsvarighed af GLP-1RA var 485 dage. Efter tilbøjelighedsmatchning blev 50.590 og 47.716 patienter inkluderet i GLP-1RA-metformin- og GLP-1RA-insulinanalyserne.

Forskerne fandt, at brugen af ​​GLP-1RA'er var forbundet med en signifikant reduceret risiko for myelodysplastiske syndromer (MDSS) og myeloproliferative neoplasmer (MPN'er) sammenlignet med metforminbrug. Forskerne bemærkede, at metformin i sig selv kan have kræftbeskyttende egenskaber, hvilket kan forklare, hvorfor GLP-1RAS viste begrænset yderligere fordel mod andre kræftformer i denne sammenligning. Ikke desto mindre var der ingen signifikante forskelle i den samlede risiko for andre hæmatologiske kræftformer. Det er vigtigt, at den kombinerede risiko for alle hæmatologiske kræftformer ikke var signifikant forskellig mellem GLP-1RA og metforminbrugere.

Derudover var brug af GLP-1RA forbundet med en signifikant reduceret risiko for lymfoid leukæmi, myeloid leukæmi, MPN, MDS, amyloidose, non-Hodgkin lymfom, monoklonal gammopati og myelomatose sammenlignet med insulinbrug. På tværs af alle hæmatologiske kræftformer var GLP-1RA-brug forbundet med en 54 % lavere risiko sammenlignet med insulin.

Konklusioner

Resultaterne viser, at GLP-1RA'er er forbundet med en lavere risiko for forskellige hæmatologiske kræftformer, især MDS og MPN, hos T2D-patienter. Disse beskyttende virkninger var mere udtalte, når GLP-1RA blev sammenlignet med insulin end med metformin, sandsynligvis på grund af metformins potentielle kræftbeskyttende virkning. De immunmodulerende egenskaber ved GLP-1RA og vægttab kan mediere dette fald i risiko. Desuden var disse associationer uafhængige af glykæmisk kontrol, muligvis gennem faldet i antiinflammatoriske cytokiner, som var involveret i dysreguleringen af ​​hæmatopoiesis og udviklingen af ​​MPN og MDS.

Studiets begrænsninger inkluderer resterende forvirrende, uudforskede dosis-respons-forhold, manglende aldersstratificering og begrænset justering for flere tests. Fordi dette var en retrospektiv analyse baseret på diagnostiske koder og elektroniske sundhedsjournaler, kan potentielle kodningsunøjagtigheder og umålt forvirring ikke udelukkes. Ved fortolkningen af ​​resultaterne understregede forfatterne, at metformin, sammenligningsmidlet, i sig selv kan reducere kræftrisikoen, hvilket delvist kan forklare de snævrere fordele i denne arm. Samlet set kunne GLP-1RAS være en lovende strategi til at reducere kræftrisiko. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at undersøge veje for GLP-1RA'er involveret i cancerforebyggelse og for at bekræfte disse observationsobservationer.

Kilder: