Los medicamentos GLP-1 pueden reducir el riesgo de leucemia y linfoma en pacientes con diabetes tipo 2

Los medicamentos GLP-1 pueden reducir el riesgo de leucemia y linfoma en pacientes con diabetes tipo 2

¿Podría un medicamento para la diabetes reducir el riesgo de cáncer? Una nueva investigación muestra que los agonistas del receptor GLP-1 pueden proteger a los pacientes con diabetes tipo 2 de cánceres de sangre mortales, sin tratar el azúcar en sangre.

En un estudio publicado recientemente en la revistaRed Jama abiertaLos investigadores compararon el riesgo de cánceres hematológicos en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) tratados con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA).

La obesidad y la diabetes tipo 2 se han reconocido como factores de riesgo independientes para varios cánceres, incluidos los cánceres hematológicos. Los GLP-1RA se han convertido en un tratamiento prometedor que ofrece reducción de peso, modulación inmunitaria y control glucémico. Además, los GLP-1RA se asocian con un menor riesgo de cáncer, particularmente tumores sólidos. Sin embargo, la asociación entre GLP-1RAS y los cánceres hematológicos sigue sin explorarse.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores examinaron el riesgo de cánceres hematológicos en pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron GLP-1RAS en comparación con pacientes que recibieron insulina o metformina. El equipo identificó pacientes con diabetes tipo 2 desde el 30 de abril de 2005 hasta el 31 de octubre de 2023 que recibieron insulina, metformina o GLP-1RA utilizando Trinetx, un depósito de registros médicos de aproximadamente una cuarta parte de la población de Estados Unidos.

Se excluyeron las personas con cánceres hematológicos y aquellas a las que se les recetaron medicamentos antidiabéticos antes del diagnóstico de diabetes tipo 2. Los receptores de GLP-1RAS (exenatida, lixisenatida, tirzepatida, liraglutida, albiglutida, semaglutida o dulaglutida) constituyeron el grupo experimental. El resultado primario del estudio fue el primer diagnóstico de cáncer hematológico. Un análisis comparó a los receptores de GLP-1RA con los de metformina y otro comparó a los primeros con los que tomaban insulina.

Los grupos de estudio se seleccionaron por estado de peso, datos demográficos, complicaciones diabéticas, índice de masa corporal (IMC), hemoglobina glucosilada (Hba1c), enfermedades del cáncer, susceptibilidad genética, radiación, ingresos a unidades de cuidados intensivos (UCI), agentes antidiabéticos, determinantes sociales aditivos, así como egoentes citotóxicos y exámenes de detección de cáncer, apropiados. Se realizaron análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y de riesgos proporcionales de Cox para estimar las incidencias acumuladas y los índices de riesgo con intervalos de confianza del 95%.

Resultados

En total, los investigadores identificaron a más de 1,6 millones de pacientes con diabetes tipo 2. De ellos, 51.617 recibieron GLP-1RAS, 938.602 insulina y 611.115 metformina. La duración media de la prescripción de GLP-1RA fue de 485 días. Después del emparejamiento de propensión, se incluyeron 50.590 y 47.716 pacientes en los análisis de GLP-1RA-metformina y GLP-1RA-insulina.

Los investigadores encontraron que el uso de GLP-1RA se asoció con un riesgo significativamente reducido de síndromes mielodisplásicos (MDSS) y neoplasias mieloproliferativas (MPN) en comparación con el uso de metformina. Los investigadores observaron que la metformina en sí misma puede tener propiedades protectoras del cáncer, lo que puede explicar por qué GLP-1RAS mostró un beneficio adicional limitado contra otros cánceres en esta comparación. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el riesgo general de otros cánceres hematológicos. Es importante destacar que el riesgo combinado de todos los cánceres hematológicos no fue significativamente diferente entre los usuarios de GLP-1RA y los de metformina.

Además, el uso de GLP-1RA se asoció con un riesgo significativamente reducido de leucemia linfoide, leucemia mieloide, MPN, SMD, amiloidosis, linfoma no Hodgkin, gammapatía monoclonal y mieloma múltiple en comparación con el uso de insulina. En todos los cánceres hematológicos, el uso de GLP-1RA se asoció con un riesgo 54% menor en comparación con la insulina.

Conclusiones

Los resultados muestran que los GLP-1RA se asocian con un menor riesgo de varios cánceres hematológicos, particularmente MDS y MPN, en pacientes con diabetes tipo 2. Estos efectos protectores fueron más pronunciados cuando se comparó GLP-1RA con insulina que con metformina, probablemente debido a los posibles efectos protectores contra el cáncer de la metformina. Las características inmunomoduladoras de GLP-1RA y la pérdida de peso pueden mediar en esta disminución del riesgo. Además, estas asociaciones eran independientes del control glucémico, posiblemente a través de la disminución de las citoquinas antiinflamatorias, que estaban involucradas en la desregulación de la hematopoyesis y el desarrollo de NMP y SMD.

Las limitaciones del estudio incluyen factores de confusión restantes, relaciones dosis-respuesta inexploradas, falta de estratificación por edad y ajuste limitado para pruebas múltiples. Debido a que se trató de un análisis retrospectivo que se basó en códigos de diagnóstico y registros médicos electrónicos, no se pueden descartar posibles imprecisiones en la codificación y factores de confusión no medidos. Al interpretar los resultados, los autores enfatizaron que la metformina, el comparador, puede por sí misma reducir el riesgo de cáncer, lo que puede explicar parcialmente los beneficios más limitados en este grupo. En general, GLP-1RAS podría ser una estrategia prometedora para reducir el riesgo de cáncer. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales para investigar las vías de los GLP-1RA implicadas en la prevención del cáncer y confirmar estas observaciones observacionales.

Fuentes: