GLP-1-lääkkeet voivat vähentää leukemian ja lymfooman riskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

GLP-1-lääkkeet voivat vähentää leukemian ja lymfooman riskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Voisiko diabeteslääke alentaa syöpäriskiäsi? Uusi tutkimus osoittaa, että GLP-1-reseptoriagonistit voivat suojata tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita tappavilta verisyöviltä – ilman verensokerin hoitoa.

Äskettäin lehdessä julkaistussa tutkimuksessaJama Network aukiTutkijat vertasivat hematologisten syöpien riskiä tyypin 2 diabetespotilailla (T2D), joita hoidettiin glukagonin kaltaisilla peptidi-1-reseptoriagonisteilla (GLP-1RA).

Liikalihavuus ja T2D on tunnustettu itsenäisiksi riskitekijöiksi useille syöville, mukaan lukien hematologiset syövät. GLP-1RA:t ovat nousseet lupaavaksi hoidoksi, joka tarjoaa painonpudotuksen, immuunimodulaation ja glykeemisen hallinnan. Lisäksi GLP-1RA:t liittyvät pienempään syöpäriskiin, erityisesti kiinteisiin kasvaimiin. Siitä huolimatta yhteys GLP-1RAS:n ja hematologisten syöpien välillä on edelleen tutkimatta.

Tietoja tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat hematologisten syöpien riskiä T2D-potilailla, jotka saivat GLP-1RAS:a verrattuna potilaisiin, jotka saivat insuliinia tai metformiinia. Ryhmä tunnisti T2D-potilaita 30. huhtikuuta 2005 ja 31. lokakuuta 2023 välisenä aikana insuliinilla, metformiinilla tai GLP-1RA:lla käyttäen Trinetxiä, joka on noin neljänneksen Yhdysvaltojen väestön terveystietojen arkisto.

Henkilöt, joilla oli hematologisia syöpiä ja jotka saivat diabeteslääkkeitä ennen T2D-diagnoosia, suljettiin pois. GLP-1RAS:n (eksenatidi, liksisenatidi, tirtsepatidi, liraglutidi, albiglutidi, semaglutidi tai dulaglutidi) vastaanottajat muodostivat koeryhmän. Tutkimuksen ensisijainen tulos oli ensimmäinen hematologinen syöpädiagnoosi. Yhdessä analyysissä verrattiin GLP-1RA:n saajia metformiinin saajiin ja toisessa verrattiin edellisiä insuliinia saaviin.

Tutkimusryhmät valittiin painotilan, demografian, diabeteksen komplikaatioiden, painoindeksin (BMI), glykoituneen hemoglobiinin (Hba1c), syöpäsairauksien, geneettisen alttiuden, säteilyn, teho-osaston (ICU) vastaanottojen, diabeteslääkkeiden, additiivisten sosiaalisten tekijöiden sekä sytotoksisten, sopivien syöpäseulonnan perusteella. Kaplan-Meierin eloonjäämis- ja Cox-suhteelliset riskianalyysit suoritettiin kumulatiivisten esiintymistiheysten ja vaarasuhteiden arvioimiseksi 95 %:n luottamusvälillä.

Tulokset

Kaikkiaan tutkijat tunnistivat yli 1,6 miljoonaa T2D-potilasta. Näistä 51 617 sai GLP-1RAS:a, 938 602 insuliinia ja 611 115 metformiinia. GLP-1RA:n keskimääräinen reseptiaika oli 485 päivää. Taipumussovituksen jälkeen 50 590 ja 47 716 potilasta sisällytettiin GLP-1RA-metformiini- ja GLP-1RA-insuliinianalyyseihin.

Tutkijat havaitsivat, että GLP-1RA:iden käyttö liittyi merkittävästi pienempään myelodysplastisten oireyhtymien (MDSS) ja myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) riskiin verrattuna metformiinin käyttöön. Tutkijat totesivat, että metformiinilla voi olla syöpää suojaavia ominaisuuksia, mikä saattaa selittää, miksi GLP-1RAS:lla oli rajoitettu lisähyöty muita syöpiä vastaan ​​tässä vertailussa. Siitä huolimatta muiden hematologisten syöpien kokonaisriskissä ei ollut merkittäviä eroja. Tärkeää on, että kaikkien hematologisten syöpien yhdistetty riski ei eronnut merkittävästi GLP-1RA:n ja metformiinin käyttäjien välillä.

Lisäksi GLP-1RA:n käyttö liittyi merkittävästi pienempään lymfoidisen leukemian, myelooisen leukemian, MPN:n, MDS:n, amyloidoosin, non-Hodgkin-lymfooman, monoklonaalisen gammopatian ja multippelin myelooman riskiin verrattuna insuliinin käyttöön. Kaikissa hematologisissa syövissä GLP-1RA:n käyttö liittyi 54 % pienempään riskiin verrattuna insuliiniin.

Johtopäätökset

Tulokset osoittavat, että GLP-1RA:t liittyvät useiden hematologisten syöpien, erityisesti MDS- ja MPN-syöpien, pienempään riskiin T2D-potilailla. Nämä suojaavat vaikutukset olivat selvempiä, kun GLP-1RA:ta verrattiin insuliiniin kuin metformiiniin, mikä johtuu todennäköisesti metformiinin mahdollisista syöpää suojaavista vaikutuksista. GLP-1RA:n immunomoduloivat ominaisuudet ja painonpudotus voivat välittää tätä riskin vähenemistä. Lisäksi nämä assosiaatiot olivat riippumattomia glykeemisestä kontrollista, mahdollisesti anti-inflammatoristen sytokiinien vähenemisen kautta, jotka olivat osallisena hematopoieesin säätelyhäiriöissä ja MPN:n ja MDS:n kehittymisessä.

Tutkimuksen rajoituksia ovat jäljellä olevat hämmentävät, tutkimattomat annos-vaste-suhteet, ikäjakauman puuttuminen ja rajoitettu sopeutuminen useisiin testauksiin. Koska tämä oli retrospektiivinen analyysi, joka perustui diagnostisiin koodeihin ja sähköisiin terveystietoihin, mahdollisia koodausvirheitä ja mittaamatonta hämmennystä ei voida sulkea pois. Tuloksia tulkittaessa kirjoittajat korostivat, että vertailuaine metformiini voi itse vähentää syöpäriskiä, ​​mikä saattaa osittain selittää kapeammat hyödyt tässä haarassa. Kaiken kaikkiaan GLP-1RAS voisi olla lupaava strategia syöpäriskin vähentämiseksi. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin syövän ehkäisyyn liittyvien GLP-1RA:iden polkujen tutkimiseksi ja näiden havaintojen vahvistamiseksi.

Lähteet: