Les médicaments GLP-1 peuvent réduire le risque de leucémie et de lymphome chez les patients atteints de diabète de type 2

Les médicaments GLP-1 peuvent réduire le risque de leucémie et de lymphome chez les patients atteints de diabète de type 2

Un médicament contre le diabète pourrait-il réduire votre risque de cancer ? De nouvelles recherches montrent que les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent protéger les patients atteints de diabète de type 2 contre des cancers du sang mortels, sans traiter la glycémie.

Dans une étude récemment publiée dans la revueRéseau Jama ouvertLes chercheurs ont comparé le risque de cancers hématologiques chez les patients diabétiques de type 2 (DT2) traités avec des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA).

L'obésité et le DT2 ont été reconnus comme des facteurs de risque indépendants de plusieurs cancers, notamment les cancers hématologiques. Les GLP-1RA sont apparus comme un traitement prometteur offrant une réduction de poids, une modulation immunitaire et un contrôle glycémique. De plus, les GLP-1RA sont associés à un risque plus faible de cancer, en particulier de tumeurs solides. Néanmoins, l’association entre GLP-1RAS et cancers hématologiques reste inexplorée.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné le risque de cancers hématologiques chez les patients atteints de DT2 ayant reçu du GLP-1RAS par rapport aux patients ayant reçu de l'insuline ou de la metformine. L’équipe a identifié des patients atteints de DT2 entre le 30 avril 2005 et le 31 octobre 2023 sous insuline, metformine ou GLP-1RA à l’aide de Trinetx, un référentiel de dossiers de santé d’environ un quart de la population des États-Unis.

Les personnes atteintes de cancers hématologiques et celles auxquelles on avait prescrit des médicaments antidiabétiques avant le diagnostic de DT2 ont été exclues. Les receveurs de GLP-1RAS (exénatide, lixisénatide, tirzépatide, liraglutide, albiglutide, sémaglutide ou dulaglutide) constituaient le groupe expérimental. Le principal résultat de l’étude était le premier diagnostic de cancer hématologique. Une analyse a comparé les receveurs de GLP-1RA aux receveurs de metformine et une autre comparant les premiers à ceux prenant de l'insuline.

Les groupes d'étude ont été sélectionnés en fonction du statut pondéral, des données démographiques, des complications diabétiques, de l'indice de masse corporelle (IMC), de l'hémoglobine glyquée (Hba1c), des maladies cancéreuses, de la susceptibilité génétique, des radiations, des admissions en unité de soins intensifs (USI), des agents antidiabétiques, des déterminants sociaux additifs ainsi que du moi cytotoxique, des dépistages du cancer, appropriés. Des analyses de survie de Kaplan-Meier et de risque proportionnel de Cox ont été réalisées pour estimer les incidences cumulées et les rapports de risque avec des intervalles de confiance de 95 %.

Résultats

Au total, les chercheurs ont identifié plus de 1,6 millions de patients atteints de DT2. Parmi eux, 51 617 ont reçu du GLP-1RAS, 938 602 de l’insuline et 611 115 de la metformine. La durée moyenne de prescription du GLP-1RA était de 485 jours. Après appariement de propension, 50 590 et 47 716 patients ont été inclus dans les analyses GLP-1RA-metformine et GLP-1RA-insuline.

Les chercheurs ont découvert que l’utilisation des GLP-1RA était associée à un risque significativement réduit de syndromes myélodysplasiques (MDSS) et de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) par rapport à l’utilisation de metformine. Les chercheurs ont noté que la metformine elle-même pourrait avoir des propriétés protectrices contre le cancer, ce qui pourrait expliquer pourquoi le GLP-1RAS a montré un bénéfice supplémentaire limité contre d'autres cancers dans cette comparaison. Néanmoins, il n’y avait pas de différence significative dans le risque global d’autres cancers hématologiques. Il est important de noter que le risque combiné de tous les cancers hématologiques n’était pas significativement différent entre les utilisateurs de GLP-1RA et de metformine.

De plus, l’utilisation du GLP-1RA était associée à un risque significativement réduit de leucémie lymphoïde, de leucémie myéloïde, de MPN, de SMD, d’amylose, de lymphome non hodgkinien, de gammapathie monoclonale et de myélome multiple par rapport à l’utilisation d’insuline. Dans tous les cancers hématologiques, l’utilisation du GLP-1RA était associée à un risque inférieur de 54 % par rapport à l’insuline.

Conclusions

Les résultats montrent que les GLP-1RA sont associés à un risque plus faible de divers cancers hématologiques, en particulier le SMD et le MPN, chez les patients atteints de DT2. Ces effets protecteurs étaient plus prononcés lorsque le GLP-1RA était comparé à l’insuline qu’à la metformine, probablement en raison des effets protecteurs potentiels de la metformine contre le cancer. Les caractéristiques immunomodulatrices du GLP-1RA et la perte de poids peuvent jouer un rôle médiateur dans cette diminution du risque. De plus, ces associations étaient indépendantes du contrôle glycémique, probablement par la diminution des cytokines anti-inflammatoires, impliquées dans la dérégulation de l'hématopoïèse et le développement du MPN et du SMD.

Les limites de l'étude incluent les relations dose-réponse restantes et inexplorées, le manque de stratification par âge et l'ajustement limité pour les tests multiples. Puisqu’il s’agissait d’une analyse rétrospective reposant sur des codes de diagnostic et des dossiers de santé électroniques, des inexactitudes potentielles de codage et des confusions non mesurées ne peuvent être exclues. En interprétant les résultats, les auteurs ont souligné que la metformine, le comparateur, peut elle-même réduire le risque de cancer, ce qui peut expliquer en partie les bénéfices plus limités dans ce bras. Dans l’ensemble, le GLP-1RAS pourrait constituer une stratégie prometteuse pour réduire le risque de cancer. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour étudier les voies des GLP-1RA impliqués dans la prévention du cancer et pour confirmer ces observations observationnelles.

Sources :