GLP-1 lijekovi mogu smanjiti rizik od leukemije i limfoma u bolesnika s dijabetesom tipa 2

GLP-1 lijekovi mogu smanjiti rizik od leukemije i limfoma u bolesnika s dijabetesom tipa 2

Može li lijek za dijabetes smanjiti rizik od raka? Nova istraživanja pokazuju da agonisti GLP-1 receptora mogu zaštititi pacijente s dijabetesom tipa 2 od smrtonosnih karcinoma krvi – bez liječenja šećera u krvi.

U studiji nedavno objavljenoj u časopisuJama Network OpenIstraživači su usporedili rizik od hematoloških karcinoma kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 (T2D) koji su liječeni agonistima receptora glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1RA).

Pretilost i T2D prepoznati su kao nezavisni čimbenici rizika za nekoliko vrsta raka, uključujući hematološke karcinome. GLP-1RA su se pojavili kao obećavajući tretman koji nudi smanjenje težine, imunološku modulaciju i kontrolu glikemije. Osim toga, GLP-1RA su povezani s nižim rizikom od raka, osobito solidnih tumora. Unatoč tome, povezanost između GLP-1RAS i hematoloških karcinoma ostaje neistražena.

O studiju

U ovoj studiji, istraživači su ispitivali rizik od hematoloških karcinoma kod T2D pacijenata koji su primali GLP-1RAS u usporedbi s pacijentima koji su primali inzulin ili metformin. Tim je identificirao T2D pacijente od 30. travnja 2005. do 31. listopada 2023. na inzulinu, metforminu ili GLP-1RA pomoću Trinetxa, repozitorija zdravstvene dokumentacije približno četvrtine stanovništva Sjedinjenih Država.

Pojedinci s hematološkim karcinomima i oni kojima su prije dijagnoze T2D bili propisani antidijabetički lijekovi bili su isključeni. Primatelji GLP-1RAS (eksenatid, liksisenatid, tirzepatid, liraglutid, albiglutid, semaglutid ili dulaglutid) činili su eksperimentalnu skupinu. Primarni ishod studije bila je prva dijagnoza hematološkog raka. Jedna analiza uspoređivala je primatelje GLP-1RA s primateljima metformina, a druga uspoređujući prve s onima koji su uzimali inzulin.

Ispitivane skupine odabrane su prema statusu tjelesne težine, demografskim podacima, dijabetičkim komplikacijama, indeksu tjelesne mase (BMI), glikiranom hemoglobinu (Hba1c), bolestima raka, genetskoj osjetljivosti, zračenju, prijemu u jedinicu intenzivne njege (JIL), antidijabeticima, dodatnim društvenim determinantama kao i citotoksičnom egoentu, probirima raka, prikladno. Provedene su Kaplan-Meierove analize preživljenja i Cox proporcionalne opasnosti za procjenu kumulativnih incidencija i omjera opasnosti s intervalima pouzdanosti od 95%.

Rezultati

Ukupno su istraživači identificirali više od 1,6 milijuna T2D pacijenata. Od toga je 51.617 primilo GLP-1RAS, 938.602 inzulin i 611.115 metformin. Prosječno trajanje propisivanja GLP-1RA bilo je 485 dana. Nakon usklađivanja sklonosti, 50 590 i 47 716 pacijenata uključeno je u analize GLP-1RA-metformin i GLP-1RA-inzulin.

Istraživači su otkrili da je uporaba GLP-1RA povezana sa značajno smanjenim rizikom od mijelodisplastičnih sindroma (MDSS) i mijeloproliferativnih neoplazmi (MPN) u usporedbi s uporabom metformina. Istraživači su primijetili da sam metformin može imati svojstva zaštite od raka, što može objasniti zašto je GLP-1RAS pokazao ograničenu dodatnu korist protiv drugih vrsta raka u ovoj usporedbi. Ipak, nije bilo značajnih razlika u ukupnom riziku od drugih hematoloških karcinoma. Važno je da se kombinirani rizik od svih hematoloških karcinoma nije značajno razlikovao između GLP-1RA i korisnika metformina.

Uz to, uporaba GLP-1RA bila je povezana sa značajno smanjenim rizikom od limfoidne leukemije, mijeloične leukemije, MPN-a, MDS-a, amiloidoze, ne-Hodgkinovog limfoma, monoklonalne gamopatije i multiplog mijeloma u usporedbi s uporabom inzulina. Kod svih hematoloških karcinoma, uporaba GLP-1RA povezana je s 54% nižim rizikom u usporedbi s inzulinom.

Zaključci

Rezultati pokazuju da su GLP-1RA povezani s nižim rizikom od raznih hematoloških karcinoma, posebice MDS-a i MPN-a, u bolesnika s T2D. Ovi zaštitni učinci bili su izraženiji kada se GLP-1RA uspoređivao s inzulinom nego s metforminom, vjerojatno zbog potencijalnih zaštitnih učinaka metformina na rak. Imunomodulacijska svojstva GLP-1RA i gubitak težine mogu posredovati u ovom smanjenju rizika. Nadalje, te su povezanosti bile neovisne o kontroli glikemije, vjerojatno kroz smanjenje protuupalnih citokina, koji su bili uključeni u disregulaciju hematopoeze i razvoj MPN-a i MDS-a.

Ograničenja studije uključuju preostale zbunjujuće, neistražene odnose doze i odgovora, nedostatak dobne stratifikacije i ograničenu prilagodbu za višestruko testiranje. Budući da je ovo bila retrospektivna analiza koja se oslanjala na dijagnostičke kodove i elektroničke zdravstvene zapise, ne mogu se isključiti potencijalne netočnosti kodiranja i neizmjerena konfuzija. U tumačenju rezultata, autori su naglasili da metformin, komparator, sam po sebi može smanjiti rizik od raka, što može djelomično objasniti uže prednosti u ovoj skupini. Sve u svemu, GLP-1RAS bi mogao biti obećavajuća strategija za smanjenje rizika od raka. Međutim, potrebna su dodatna istraživanja kako bi se istražili putevi GLP-1RAs uključenih u prevenciju raka i kako bi se potvrdila ova opažanja.

Izvori: