A GLP-1 gyógyszerek csökkenthetik a leukémia és a limfóma kockázatát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

A GLP-1 gyógyszerek csökkenthetik a leukémia és a limfóma kockázatát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Csökkentheti-e a cukorbetegség elleni gyógyszer a rák kockázatát? Az új kutatások azt mutatják, hogy a GLP-1 receptor agonisták megvédhetik a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket a halálos vérráktól – a vércukorszint kezelése nélkül.

A folyóiratban nemrég megjelent tanulmánybanJama hálózat nyitvaA kutatók összehasonlították a hematológiai rák kockázatát a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél, akiket glukagonszerű peptid-1 receptor agonistákkal (GLP-1RA) kezeltek.

Az elhízás és a T2D független kockázati tényezőként ismert számos rák esetében, beleértve a hematológiai rákot is. A GLP-1RA-k ígéretes kezelésként jelentek meg, amely súlycsökkentést, immunmodulációt és glikémiás szabályozást kínál. Ezenkívül a GLP-1RA-k a rák, különösen a szolid daganatok alacsonyabb kockázatával járnak. Mindazonáltal a GLP-1RAS és a hematológiai rákok közötti összefüggés továbbra is feltáratlan.

A tanulmányról

A jelen tanulmányban a kutatók a hematológiai rákos megbetegedések kockázatát vizsgálták azoknál a T2D-betegeknél, akik GLP-1RAS-t kaptak, összehasonlítva az inzulint vagy metformint kapó betegekkel. A csapat 2005. április 30. és 2023. október 31. között inzulinnal, metforminnal vagy GLP-1RA-val kezelt T2D-betegeket azonosított a Trinetx segítségével, amely az Egyesült Államok lakosságának hozzávetőleg egynegyedéből származó egészségügyi feljegyzések tárháza.

Kizárták a hematológiai rákos megbetegedésben szenvedő egyéneket, valamint azokat, akiknek a T2D diagnózisa előtt antidiabetikus gyógyszereket írtak fel. A GLP-1RAS (exenatid, lixiszenatid, tirzepatid, liraglutid, albiglutid, szemaglutid vagy dulaglutid) recipiensei alkották a kísérleti csoportot. A vizsgálat elsődleges eredménye az első hematológiai rákdiagnózis volt. Az egyik elemzés a GLP-1RA-t a metformint szedőkkel, egy másik pedig az előbbieket az inzulint szedőkkel hasonlította össze.

A vizsgálati csoportokat súlyállapot, demográfia, diabéteszes szövődmények, testtömeg-index (BMI), glikált hemoglobin (Hba1c), daganatos betegségek, genetikai hajlam, sugárkezelés, intenzív osztályon (ICU) való felvétel, cukorbetegség elleni szerek, additív társadalmi meghatározók, valamint citotoxikus-egoens, megfelelő rákszűrések alapján választották ki. Kaplan-Meier túlélési és Cox-arányos kockázatelemzéseket végeztek a kumulatív előfordulások és a kockázati arányok 95%-os konfidencia intervallumokkal történő becslésére.

Eredmények

A kutatók összesen több mint 1,6 millió T2D-beteget azonosítottak. Közülük 51 617 kapott GLP-1RAS-t, 938 602 inzulint és 611 115 metformint. A GLP-1RA átlagos felírási időtartama 485 nap volt. A hajlam egyeztetést követően 50 590 és 47 716 beteget vontak be a GLP-1RA-metformin és GLP-1RA-inzulin elemzésekbe.

A kutatók azt találták, hogy a GLP-1RA-k használata a myelodysplasiás szindrómák (MDSS) és a mieloproliferatív daganatok (MPN) kockázatának jelentős csökkenésével járt a metformin használatához képest. A kutatók megjegyezték, hogy a metformin önmagában is rendelkezhet rákvédő tulajdonságokkal, ami magyarázatot adhat arra, hogy a GLP-1RAS miért mutatott korlátozott további előnyöket más rákos megbetegedésekkel szemben ebben az összehasonlításban. Mindazonáltal nem volt szignifikáns különbség a többi hematológiai rák általános kockázatában. Fontos, hogy az összes hematológiai rák együttes kockázata nem különbözött szignifikánsan a GLP-1RA-t és a metformint használók között.

Ezenkívül a GLP-1RA használata a limfoid leukémia, a mieloid leukémia, az MPN, az MDS, az amyloidosis, a non-Hodgkin limfóma, a monoklonális gammopathia és a myeloma multiplex kockázatának szignifikáns csökkenésével járt az inzulinhasználathoz képest. Az összes hematológiai rák esetében a GLP-1RA használata 54%-kal alacsonyabb kockázatot jelentett az inzulinhoz képest.

Következtetések

Az eredmények azt mutatják, hogy a GLP-1RA-k a különböző hematológiai rákos megbetegedések, különösen az MDS és az MPN alacsonyabb kockázatával járnak a T2D betegekben. Ezek a védőhatások kifejezettebbek voltak, amikor a GLP-1RA-t inzulinnal hasonlították össze, mint a metforminnal, valószínűleg a metformin potenciális rákvédő hatása miatt. A GLP-1RA immunmoduláló tulajdonságai és a súlycsökkenés közvetítheti a kockázat csökkenését. Ezen túlmenően ezek az összefüggések függetlenek voltak a glikémiás kontrolltól, valószínűleg a gyulladásgátló citokinek csökkenése révén, amelyek szerepet játszottak a hematopoiesis szabályozási zavarában, valamint az MPN és az MDS kialakulásában.

A vizsgálat korlátai közé tartozik a továbbra is zavaró, feltáratlan dózis-válasz összefüggések, az életkori rétegződés hiánya és a többszöri tesztelés korlátozott kiigazítása. Mivel ez egy retrospektív elemzés volt, amely diagnosztikai kódokra és elektronikus egészségügyi feljegyzésekre támaszkodott, nem zárható ki az esetleges kódolási pontatlanság és a mérhetetlen összezavarás sem. Az eredmények értelmezésekor a szerzők hangsúlyozták, hogy az összehasonlító metformin maga is csökkentheti a rák kockázatát, ami részben megmagyarázhatja a szűkebb előnyöket ezen a területen. Összességében a GLP-1RAS ígéretes stratégia lehet a rák kockázatának csökkentésére. Mindazonáltal további vizsgálatokra van szükség a rákmegelőzésben szerepet játszó GLP-1RA-k útjainak vizsgálatára és ezen megfigyelések megerősítésére.

Források: