GLP-1 zāles var samazināt leikēmijas un limfomas risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu

GLP-1 zāles var samazināt leikēmijas un limfomas risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu

Vai diabēta zāles var samazināt vēža risku? Jauni pētījumi liecina, ka GLP-1 receptoru agonisti var aizsargāt pacientus ar 2. tipa cukura diabētu no nāvējošiem asins vēža veidiem, neārstējot cukura līmeni asinīs.

Pētījumā, kas nesen publicēts žurnālāJama tīkls ir atvērtsPētnieki salīdzināja hematoloģisko vēža risku 2. tipa cukura diabēta (T2D) pacientiem, kuri tika ārstēti ar glikagonam līdzīgajiem peptīda-1 receptoru agonistiem (GLP-1RA).

Aptaukošanās un T2D ir atzīti par neatkarīgiem riska faktoriem vairākiem vēža veidiem, tostarp hematoloģiskiem vēža veidiem. GLP-1RA ir kļuvuši par daudzsološu ārstēšanu, kas piedāvā svara samazināšanu, imūnmodulāciju un glikēmijas kontroli. Turklāt GLP-1RA ir saistīta ar zemāku vēža, īpaši cieto audzēju, risku. Tomēr saistība starp GLP-1RAS un hematoloģisko vēzi joprojām nav izpētīta.

Par pētījumu

Šajā pētījumā pētnieki pētīja hematoloģisko vēža risku T2D pacientiem, kuri saņēma GLP-1RAS, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma insulīnu vai metformīnu. Komanda identificēja T2D pacientus no 2005. gada 30. aprīļa līdz 2023. gada 31. oktobrim, lietojot insulīnu, metformīnu vai GLP-1RA, izmantojot Trinetx, veselības ierakstu krātuvi no aptuveni ceturtdaļas ASV iedzīvotāju.

Tika izslēgtas personas ar hematoloģisku vēzi un tiem, kam pirms T2D diagnozes tika nozīmētas pretdiabēta zāles. GLP-1RAS (eksenatīds, liksizenatīds, tirzepatīds, liraglutīds, albiglutīds, semaglutīds vai dulaglutīds) saņēmēji veidoja eksperimentālo grupu. Pētījuma primārais rezultāts bija pirmā hematoloģiskā vēža diagnoze. Vienā analīzē GLP-1RA saņēmēji tika salīdzināti ar metformīna saņēmējiem, bet citā analīzē pirmos tika salīdzināti ar tiem, kas lieto insulīnu.

Pētījuma grupas tika atlasītas pēc svara stāvokļa, demogrāfijas, diabēta komplikācijām, ķermeņa masas indeksa (ĶMI), glikozētā hemoglobīna (Hba1c), vēža slimībām, ģenētiskās jutības, radiācijas, intensīvās terapijas nodaļas (ICU), pretdiabēta līdzekļiem, aditīviem sociālajiem faktoriem, kā arī citotoksiskiem, atbilstošiem vēža skrīningiem. Tika veiktas Kaplan-Meier izdzīvošanas un Koksa proporcionālās bīstamības analīzes, lai novērtētu kumulatīvo sastopamību un bīstamības koeficientus ar 95% ticamības intervāliem.

Rezultāti

Kopumā pētnieki identificēja vairāk nekā 1,6 miljonus T2D pacientu. No tiem 51 617 saņēma GLP-1RAS, 938 602 insulīnu un 611 115 metformīnu. Vidējais GLP-1RA recepšu ilgums bija 485 dienas. Pēc tieksmes saskaņošanas GLP-1RA-metformīna un GLP-1RA-insulīna analīzēs tika iekļauti 50 590 un 47 716 pacienti.

Pētnieki atklāja, ka GLP-1RA lietošana bija saistīta ar ievērojami samazinātu mielodisplastisko sindromu (MDSS) un mieloproliferatīvo audzēju (MPN) risku, salīdzinot ar metformīna lietošanu. Pētnieki atzīmēja, ka pašam metformīnam var būt pret vēzi aizsargājošas īpašības, kas var izskaidrot, kāpēc GLP-1RAS šajā salīdzinājumā uzrādīja ierobežotu papildu ieguvumu pret citiem vēža veidiem. Neskatoties uz to, citu hematoloģisko vēža kopējā riska ziņā nebija būtisku atšķirību. Svarīgi, ka visu hematoloģisko vēža veidu kopējais risks starp GLP-1RA un metformīna lietotājiem būtiski neatšķīrās.

Turklāt GLP-1RA lietošana bija saistīta ar ievērojami samazinātu limfoidās leikēmijas, mieloleikozes, MPN, MDS, amiloidozes, ne-Hodžkina limfomas, monoklonālās gammopātijas un multiplās mielomas risku salīdzinājumā ar insulīna lietošanu. Visiem hematoloģiskajiem vēža veidiem GLP-1RA lietošana bija saistīta ar 54% mazāku risku salīdzinājumā ar insulīnu.

Secinājumi

Rezultāti liecina, ka GLP-1RA ir saistīta ar zemāku dažādu hematoloģisko vēža, īpaši MDS un MPN, risku T2D pacientiem. Šie aizsargājošie efekti bija izteiktāki, ja GLP-1RA tika salīdzināts ar insulīnu, nevis ar metformīnu, iespējams, metformīna iespējamās vēža aizsargājošās iedarbības dēļ. GLP-1RA imūnmodulējošās īpašības un svara zudums var izraisīt šo riska samazināšanos. Turklāt šīs asociācijas bija neatkarīgas no glikēmijas kontroles, iespējams, samazinoties pretiekaisuma citokīniem, kas bija iesaistīti hematopoēzes disregulācijā un MPN un MDS attīstībā.

Pētījuma ierobežojumi ietver atlikušās neskaidrības, neizpētītas devas un atbildes reakcijas attiecības, vecuma stratifikācijas trūkumu un ierobežotu pielāgošanos vairākkārtējai pārbaudei. Tā kā šī bija retrospektīva analīze, kas balstījās uz diagnostikas kodiem un elektroniskiem veselības ierakstiem, nevar izslēgt iespējamās kodēšanas neprecizitātes un neizmērītu neskaidrību. Interpretējot rezultātus, autori uzsvēra, ka metformīns, salīdzināmais līdzeklis, pats var samazināt vēža risku, kas var daļēji izskaidrot šaurākos ieguvumus šajā grupā. Kopumā GLP-1RAS varētu būt daudzsološa stratēģija vēža riska samazināšanai. Tomēr ir nepieciešami papildu pētījumi, lai izpētītu vēža profilaksē iesaistīto GLP-1RA ceļus un apstiprinātu šos novērojumus.

Avoti: