GLP-1 legemidler kan redusere risikoen for leukemi og lymfom hos pasienter med type 2 diabetes

GLP-1 legemidler kan redusere risikoen for leukemi og lymfom hos pasienter med type 2 diabetes

Kan et diabetesmedisin redusere risikoen for kreft? Ny forskning viser at GLP-1-reseptoragonister kan beskytte pasienter med type 2-diabetes mot dødelig blodkreft – uten å behandle blodsukkeret.

I en studie nylig publisert i tidsskriftetJama Network åpenForskere sammenlignet risikoen for hematologisk kreft hos pasienter med type 2 diabetes (T2D) behandlet med glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA).

Fedme og T2D har blitt anerkjent som uavhengige risikofaktorer for flere kreftformer, inkludert hematologiske kreftformer. GLP-1RA har dukket opp som en lovende behandling som tilbyr vektreduksjon, immunmodulering og glykemisk kontroll. I tillegg er GLP-1RA assosiert med lavere risiko for kreft, spesielt solide svulster. Likevel er sammenhengen mellom GLP-1RAS og hematologiske kreftformer uutforsket.

Om studiet

I denne studien undersøkte forskere risikoen for hematologisk kreft hos T2D-pasienter som fikk GLP-1RAS sammenlignet med pasienter som fikk insulin eller metformin. Teamet identifiserte T2D-pasienter fra 30. april 2005 til 31. oktober 2023 på insulin, metformin eller GLP-1RA ved å bruke Trinetx, et arkiv med helsejournaler fra omtrent en fjerdedel av USAs befolkning.

Personer med hematologisk kreft og de som ble foreskrevet antidiabetiske medisiner før T2D-diagnose ble ekskludert. Mottakere av GLP-1RAS (exenatid, lixisenatid, tirzepatid, liraglutid, albiglutid, semaglutid eller dulaglutid) utgjorde den eksperimentelle gruppen. Det primære resultatet av studien var den første hematologiske kreftdiagnosen. En analyse sammenlignet GLP-1RA-mottakere med metformin-mottakere, og en annen sammenlignet førstnevnte med de som tok insulin.

Studiegruppene ble valgt for vektstatus, demografi, diabetiske komplikasjoner, kroppsmasseindeks (BMI), glykert hemoglobin (Hba1c), kreftsykdommer, genetisk følsomhet, stråling, intensivavdelinger (ICU) innleggelser, antidiabetiske midler, additive sosiale determinanter samt cellegift-egoent screening, egnet, kreft. Kaplan-Meier overlevelse og Cox proporsjonale fareanalyser ble utført for å estimere kumulative forekomster og fareforhold med 95 % konfidensintervaller.

Resultater

Totalt identifiserte forskere mer enn 1,6 millioner T2D-pasienter. Av disse fikk 51 617 GLP-1RAS, 938 602 insulin og 611 115 metformin. Gjennomsnittlig reseptvarighet av GLP-1RA var 485 dager. Etter tilbøyelighetsmatching ble 50 590 og 47 716 pasienter inkludert i GLP-1RA-metformin- og GLP-1RA-insulinanalysene.

Forskerne fant at bruk av GLP-1RA var assosiert med en betydelig redusert risiko for myelodysplastiske syndromer (MDSS) og myeloproliferative neoplasmer (MPN) sammenlignet med metforminbruk. Forskerne bemerket at metformin i seg selv kan ha kreftbeskyttende egenskaper, noe som kan forklare hvorfor GLP-1RAS viste begrenset ekstra fordel mot andre kreftformer i denne sammenligningen. Likevel var det ingen signifikante forskjeller i den totale risikoen for andre hematologiske kreftformer. Det er viktig at den kombinerte risikoen for alle hematologiske kreftformer ikke var signifikant forskjellig mellom GLP-1RA og metforminbrukere.

I tillegg var bruk av GLP-1RA assosiert med en betydelig redusert risiko for lymfoid leukemi, myeloid leukemi, MPN, MDS, amyloidose, non-Hodgkin lymfom, monoklonal gammopati og multippelt myelom sammenlignet med insulinbruk. På tvers av alle hematologiske kreftformer var bruk av GLP-1RA assosiert med en 54 % lavere risiko sammenlignet med insulin.

Konklusjoner

Resultatene viser at GLP-1RA er assosiert med lavere risiko for ulike hematologiske kreftformer, spesielt MDS og MPN, hos T2D-pasienter. Disse beskyttende effektene var mer uttalt når GLP-1RA ble sammenlignet med insulin enn med metformin, sannsynligvis på grunn av de potensielle kreftbeskyttende effektene av metformin. De immunmodulerende egenskapene til GLP-1RA og vekttap kan mediere denne reduksjonen i risiko. Videre var disse assosiasjonene uavhengige av glykemisk kontroll, muligens gjennom reduksjonen i antiinflammatoriske cytokiner, som var involvert i dysreguleringen av hematopoiesis og utviklingen av MPN ​​og MDS.

Studiebegrensninger inkluderer gjenværende forvirrende, uutforskede dose-respons-forhold, mangel på aldersstratifisering og begrenset justering for flere tester. Fordi dette var en retrospektiv analyse basert på diagnostiske koder og elektroniske helsejournaler, kan potensielle unøyaktigheter i kodingen og umålt forvirring ikke utelukkes. Ved å tolke resultatene la forfatterne vekt på at metformin, komparatoren, i seg selv kan redusere kreftrisikoen, noe som delvis kan forklare de smalere fordelene i denne armen. Totalt sett kan GLP-1RAS være en lovende strategi for å redusere kreftrisiko. Imidlertid er ytterligere studier nødvendig for å undersøke veiene til GLP-1RA involvert i kreftforebygging og for å bekrefte disse observasjonsobservasjonene.

Kilder: