Medicamentos GLP-1 podem reduzir o risco de leucemia e linfoma em pacientes com diabetes tipo 2

Medicamentos GLP-1 podem reduzir o risco de leucemia e linfoma em pacientes com diabetes tipo 2

Um medicamento para diabetes poderia reduzir o risco de câncer? Novas pesquisas mostram que os agonistas do receptor GLP-1 podem proteger pacientes com diabetes tipo 2 de cânceres sanguíneos mortais – sem tratar o açúcar no sangue.

Em um estudo publicado recentemente na revistaRede Jama abertaOs pesquisadores compararam o risco de câncer hematológico em pacientes com diabetes tipo 2 (DT2) tratados com agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA).

A obesidade e o DM2 foram reconhecidos como fatores de risco independentes para vários tipos de câncer, incluindo cânceres hematológicos. Os GLP-1RAs surgiram como um tratamento promissor que oferece redução de peso, modulação imunológica e controle glicêmico. Além disso, os GLP-1RAs estão associados a um menor risco de cancro, particularmente de tumores sólidos. No entanto, a associação entre GLP-1RAS e cancros hematológicos permanece inexplorada.

Sobre o estudo

No presente estudo, os pesquisadores examinaram o risco de câncer hematológico em pacientes com DM2 que receberam GLP-1RAS em comparação com pacientes que receberam insulina ou metformina. A equipe identificou pacientes com DM2 de 30 de abril de 2005 a 31 de outubro de 2023 em uso de insulina, metformina ou GLP-1RA usando Trinetx, um repositório de registros de saúde de aproximadamente um quarto da população dos Estados Unidos.

Foram excluídos indivíduos com câncer hematológico e aqueles com prescrição de medicamentos antidiabéticos antes do diagnóstico de DM2. Os receptores de GLP-1RAS (exenatida, lixisenatida, tirzepatida, liraglutida, albiglutida, semaglutida ou dulaglutida) constituíram o grupo experimental. O resultado primário do estudo foi o primeiro diagnóstico de câncer hematológico. Uma análise comparou os receptores de GLP-1RA com os receptores de metformina e outra comparou os primeiros com aqueles que tomavam insulina.

Os grupos de estudo foram selecionados para status de peso, dados demográficos, complicações diabéticas, índice de massa corporal (IMC), hemoglobina glicada (Hba1c), doenças de câncer, suscetibilidade genética, radiação, internações em unidades de terapia intensiva (UTI), agentes antidiabéticos, determinantes sociais aditivos, bem como ego citotóxico, exames de câncer, apropriados. As análises de sobrevivência de Kaplan-Meier e de risco proporcional de Cox foram realizadas para estimar incidências cumulativas e taxas de risco com intervalos de confiança de 95%.

Resultados

No total, os pesquisadores identificaram mais de 1,6 milhão de pacientes com DM2. Destes, 51.617 receberam GLP-1RAS, 938.602 insulina e 611.115 metformina. A duração média da prescrição do GLP-1RA foi de 485 dias. Após correspondência de propensão, 50.590 e 47.716 pacientes foram incluídos nas análises de GLP-1RA-metformina e GLP-1RA-insulina.

Os pesquisadores descobriram que o uso de GLP-1RAs estava associado a um risco significativamente reduzido de síndromes mielodisplásicas (MDSS) e neoplasias mieloproliferativas (MPNs) em comparação ao uso de metformina. Os investigadores observaram que a própria metformina pode ter propriedades protetoras do cancro, o que pode explicar porque é que o GLP-1RAS mostrou benefícios adicionais limitados contra outros cancros nesta comparação. No entanto, não houve diferenças significativas no risco global de outros cancros hematológicos. É importante ressaltar que o risco combinado de todos os cânceres hematológicos não foi significativamente diferente entre os usuários de GLP-1RA e de metformina.

Além disso, o uso de GLP-1RA foi associado a um risco significativamente reduzido de leucemia linfóide, leucemia mieloide, NMP, SMD, amiloidose, linfoma não-Hodgkin, gamopatia monoclonal e mieloma múltiplo em comparação ao uso de insulina. Em todos os cancros hematológicos, o uso de GLP-1RA foi associado a um risco 54% menor em comparação com a insulina.

Conclusões

Os resultados mostram que os GLP-1RAs estão associados a um menor risco de vários cancros hematológicos, particularmente SMD e NMP, em pacientes com DM2. Esses efeitos protetores foram mais pronunciados quando o GLP-1RA foi comparado com a insulina do que com a metformina, provavelmente devido aos potenciais efeitos protetores da metformina contra o câncer. As características imunomoduladoras do GLP-1RA e a perda de peso podem mediar esta diminuição do risco. Além disso, essas associações foram independentes do controle glicêmico, possivelmente pela diminuição de citocinas antiinflamatórias, que estavam envolvidas na desregulação da hematopoiese e no desenvolvimento de NMP e SMD.

As limitações do estudo incluem confusão remanescente, relações dose-resposta inexploradas, falta de estratificação por idade e ajuste limitado para múltiplos testes. Como esta foi uma análise retrospectiva baseada em códigos de diagnóstico e registros eletrônicos de saúde, não podem ser descartadas possíveis imprecisões de codificação e confusão não medida. Ao interpretar os resultados, os autores enfatizaram que a metformina, o comparador, pode, por si só, reduzir o risco de cancro, o que pode explicar parcialmente os benefícios mais limitados neste braço. No geral, o GLP-1RAS pode ser uma estratégia promissora para reduzir o risco de cancro. No entanto, são necessários estudos adicionais para investigar as vias dos GLP-1RAs envolvidas na prevenção do cancro e para confirmar estas observações observacionais.

Fontes: