GLP-1药物可降低2型糖尿病患者患白血病和淋巴瘤的风险

GLP-1药物可降低2型糖尿病患者患白血病和淋巴瘤的风险

糖尿病药物可以降低患癌症的风险吗？新研究表明，GLP-1 受体激动剂可以保护 2 型糖尿病患者免受致命的血癌的侵害，而无需治疗血糖。

在最近发表在该杂志上的一项研究中贾玛网络公开赛研究人员比较了接受胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 治疗的 2 型糖尿病 (T2D) 患者患血液癌的风险。

肥胖和 T2D 已被认为是多种癌症（包括血液癌）的独立危险因素。 GLP-1RA 已成为一种有前景的治疗方法，可实现减肥、免疫调节和血糖控制。此外，GLP-1RA 与较低的癌症风险相关，尤其是实体瘤。然而，GLP-1RAS 与血液癌症之间的关联仍有待探索。

关于该研究

在本研究中，研究人员比较了接受 GLP-1RAS 治疗的 T2D 患者与接受胰岛素或二甲双胍治疗的患者患血液癌的风险。该团队使用 Trinetx（约四分之一美国人口的健康记录存储库）识别了 2005 年 4 月 30 日至 2023 年 10 月 31 日期间服用胰岛素、二甲双胍或 GLP-1RA 的 T2D 患者。

患有血液系统癌症的个体和在 T2D 诊断前服用抗糖尿病药物的个体被排除在外。 GLP-1RAS（艾塞那肽、利西拉肽、替西帕肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、索马鲁肽或度拉鲁肽）的接受者构成实验组。该研究的主要结果是首次诊断出血液癌。一项分析将 GLP-1RA 接受者与二甲双胍接受者进行了比较，另一项分析将前者与服用胰岛素的接受者进行了比较。

研究组的选择依据包括体重状况、人口统计学、糖尿病并发症、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（Hba1c）、癌症疾病、遗传易感性、辐射、重症监护病房（ICU）入院、抗糖尿病药物、附加社会决定因素以及细胞毒性自我、癌症筛查等。进行 Kaplan-Meier 生存和 Cox 比例风险分析，以估计累积发生率和风险比（95% 置信区间）。

结果

研究人员总共发现了超过 160 万 T2D 患者。其中，51,617 人接受了 GLP-1RAS、938,602 人接受了胰岛素治疗，611,115 人接受了二甲双胍治疗。 GLP-1RA 的平均处方持续时间为 485 天。倾向匹配后，50,590 名和 47,716 名患者被纳入 GLP-1RA-二甲双胍和 GLP-1RA-胰岛素分析。

研究人员发现，与使用二甲双胍相比，使用 GLP-1RA 可以显着降低骨髓增生异常综合征 (MDSS) 和骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的风险。研究人员指出，二甲双胍本身可能具有癌症保护特性，这可能解释了为什么 GLP-1RAS 在这次比较中对其他癌症显示出有限的额外益处。然而，其他血液癌症的总体风险没有显着差异。重要的是，GLP-1RA 和二甲双胍使用者之间所有血液系统癌症的综合风险没有显着差异。

此外，与使用胰岛素相比，使用 GLP-1RA 可以显着降低淋巴性白血病、髓性白血病、MPN、MDS、淀粉样变性、非霍奇金淋巴瘤、单克隆丙种球蛋白病和多发性骨髓瘤的风险。在所有血液系统癌症中，与胰岛素相比，使用 GLP-1RA 的风险降低了 54%。

结论

结果表明，GLP-1RA 与 T2D 患者患各种血液癌症的风险较低有关，特别是 MDS 和 MPN。当 GLP-1RA 与胰岛素相比时，这些保护作用比二甲双胍更明显，可能是由于二甲双胍潜在的癌症保护作用。 GLP-1RA 的免疫调节特性和体重减轻可能会介导这种风险的降低。此外，这些关联与血糖控制无关，可能是通过抗炎细胞因子的减少而实现的，而抗炎细胞因子与造血失调以及 MPN 和 MDS 的发展有关。

研究的局限性包括仍然存在混杂因素、未探索的剂量反应关系、缺乏年龄分层以及对多重测试的调整有限。由于这是一项依赖于诊断代码和电子健康记录的回顾性分析，因此不能排除潜在的编码不准确和无法测量的混杂因素。在解释结果时，作者强调，对照药二甲双胍本身可能会降低癌症风险，这可能部分解释了该组的获益范围较窄。总体而言，GLP-1RAS 可能是降低癌症风险的一种有前景的策略。然而，还需要更多的研究来调查 GLP-1RA 参与癌症预防的途径并证实这些观察结果。

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