GLP-1 Medikamente könnten wirksam bei der Behandlung und Vorbeugung von Substanzgebrauchsstörungen sein.

Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis zeigen in einer neuen Studie, dass GLP-1-Medikamente bei der Behandlung und Prävention von Substanzgebrauchsstörungen über alle wesentlichen süchtigen Substanzen hinweg effektiv sein könnten. Dies deutet darauf hin, dass diese Medikamente einen gemeinsamen biologischen Prozess ansprechen, der der Sucht zugrunde liegt.

Ursprünglich als Behandlung für Typ-2-Diabetes entwickelt, haben sich GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid und Tirzepatid explosionsartig verbreitet, insbesondere zur Gewichtsreduktion. Patienten berichteten von einem verringerten Interesse an Alkohol und Nikotin während der Einnahme von GLP-1s, und Beobachtungsstudien haben einen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit GLP-1-Medikamenten und einem geringeren Risiko für Alkohol- und Cannabisgebrauchsstörungen, Opioid-Überdosierung und alkoholbedingte Krankenhausaufenthalte gezeigt. Diese Studien betrachteten jedoch nur eine Substanz nach der anderen. Keine Studie hat die umfassendere Frage gestellt: Wirken GLP-1s gegen Substanzgebrauchsstörungen insgesamt, und können sie die schweren Schäden der Sucht, einschließlich Überdosierung und drogenbedingtem Tod, reduzieren?

In einer Analyse von mehr als 600.000 US-Veteranen mit Typ-2-Diabetes fand das WashU Medicine-Team heraus, dass GLP-1s mit einem verringerten Risiko für die Entwicklung von Substanzgebrauchsstörungen über alle wesentlichen süchtigen Substanzen hinweg verbunden sind und dass sie das Risiko schwerer Schäden, einschließlich Überdosierung und Tod, bei Personen, die bereits solche Störungen haben, reduzieren.

Die Ergebnisse wurden am 4. März in The BMJ veröffentlicht.

In der Suchtmedizin zielen viele Behandlungen nur auf eine bestimmte Substanz ab – zum Beispiel hilft ein Nikotinpflaster beim Rauchen, aber nicht beim Alkohol. Bisher gibt es kein Medikament, das über alle süchtigen Substanzen hinweg funktioniert, geschweige denn für alle. Die Erkenntnis über GLP-1-Medikamente ist, dass sie wirklich gegen alle wesentlichen Substanzen wirken, und zwar einheitlich, nicht weil sie spezifisch gegen Alkohol, Opioide oder Nikotin wirken, sondern weil sie wahrscheinlich gegen das Verlangen selbst wirken. Sie dämpfen das Verlangen, das die Menschen zu dem zieht, woran sie süchtig sind.

Dr. Ziyad Al-Aly, senior author, klinischer Epidemiologe bei WashU Medicine und Leiter des Forschungs- und Entwicklungsdienstes, VA Saint Louis Health Care System

Das Rauschen der Sucht beruhigen

Zusätzlich zu den Herausforderungen, mehrere Substanzgebrauchsstörungen gleichzeitig zu behandeln, merkte Al-Aly an, dass es einige Substanzen gibt, wie Methamphetamin, für die es keine medizinische Behandlung gibt – ein potenziell noch größerer Hindernis für die Genesung. In solchen Fällen fragte sich Al-Aly, ob das, was er von seinen Patienten hörte, die nach dem Beginn der GLP-1-Medikation aufhören konnten zu trinken oder zu rauchen, auch auf andere Substanzen zutreffen könnte. Er verband diese Anecdotalberichte mit der Tatsache, dass im Gehirn GLP-1-Rezeptoren in Regionen vorhanden sind, die die Belohnungsverarbeitung modulieren und daher das Verlangen beeinflussen könnten. Al-Aly und seine Kollegen untersuchten, ob GLP-1s alle Substanzgebrauchsstörungen behandeln könnten.

Das Team analysierte elektronische Gesundheitsdaten von 606.434 US-Veteranen mit Typ-2-Diabetes. Die Teilnehmer wurden in zwei Gruppen eingeteilt: die ohne vorher bestehende Substanzgebrauchsstörung und die mit bereits bestehender Substanzgebrauchsstörung. Die Studie betrachtete ihre Gesundheitsakten bis zu drei Jahre zurück, beginnend mit dem Zeitpunkt, als sie entweder einen GLP-1-Rezeptoragonisten – am häufigsten Semaglutid, Liraglutid oder Dulaglutid – oder ein anderes Medikament, einen SGLT2-Hemmer, zur Behandlung ihres Diabetes einnahmen.

Im Verlauf der Studienzeit verfolgten die Forscher, welche der 524.817 Teilnehmer in der ersten Gruppe eine Alkohol-, Cannabis-, Kokain-, Nikotin-, Opioid- oder andere Substanzgebrauchsstörung entwickelten. Für die zweite Gruppe, die bereits eine Substanzgebrauchsstörung hatte, verfolgten die Forscher, welche der 81.617 Teilnehmer aufgrund von Drogen eine Notaufnahme, einen Krankenhausaufenthalt, einen Todesfall, eine Überdosierung oder Suizidgedanken oder -versuche erlebten.

Im Vergleich zu Patienten, die mit einem nicht-GLP-1-Medikament auf Diabetes behandelt wurden, war die Anwendung von GLP-1 mit einem um 14 % verminderten Risiko verbunden, eine Substanzgebrauchsstörung zu entwickeln. Das Risiko, jede Substanzgebrauchsstörung zu entwickeln, sank ebenfalls signifikant – um 18 % für Alkohol, 14 % für Cannabis, 20 % für Kokain und Nikotin sowie 25 % für Opioide. Dies entsprach sieben weniger neuen Diagnosen von Substanzgebrauchsstörungen pro 1.000 GLP-1-Nutzern.

Unter den Patienten mit bestehender Substanzgebrauchsstörung waren GLP-1s mit weniger Krankenhausaufenthalten, Überdosierungen und drogenbedingten Todesfällen verbunden. Nach drei Jahren gab es einen Rückgang von 30 % bei Notaufnahmebesuchen, 25 % bei Krankenhausaufenthalten, 40 % bei Überdosierungen und 50 % bei drogenbedingten Todesfällen. Dies entsprach 12 weniger schweren Schadensereignissen pro 1.000 GLP-1-Nutzern.

„GLP-1s könnten für Patienten mit chronischen Erkrankungen wie Diabetes oder Fettleibigkeit, die auch an einer Substanzgebrauchsstörung leiden, einen doppelten Nutzen bieten: Ein Medikament kann beide Erkrankungen gleichzeitig behandeln“, sagte Al-Aly.

Da Millionen von Amerikanern bereits GLP-1-Medikamente einnehmen und die Verwendung weiter zunimmt, könnten diese Auswirkungen auf die Prävention und Behandlung von Substanzgebrauchsstörungen auf Bevölkerungsebene erheblich sein.

Vorausschauend sagte Al-Aly, die Ergebnisse unterstützen die Notwendigkeit klinischer Studien, um GLP-1-Medikamente als Behandlungen für Sucht zu testen, einschließlich Studien, die darauf abzielen, die Auswirkungen auf Überdosierungen und drogenbedingte Todesfälle zu messen.

„Menschen, die diese Medikamente gegen Fettleibigkeit einnehmen, beschreiben oft eine Beruhigung des ‚Essensrauschs‘, der hartnäckigen Vorliebe für Essen, die zu übermäßigem Essen führt“, sagte Al-Aly. „Was unsere Studie suggeriert, ist etwas Größeres: GLP-1-Medikamente können auch das beruhigen, was ich ‚Drogenrauschen‘ nenne, das unerbittliche Verlangen, das die Sucht über Substanzen antreibt. Dieses übergreifende Signal deutet auf eine gemeinsame Biologie zugrunde liegende Sucht hin und eröffnet einen grundlegend anderen Ansatz: nicht eine Sucht nach der anderen zu behandeln, sondern dieses gemeinsame biologische Signal, dieses gemeinsame Verlangen über Sucht hinweg anzusprechen. Von Essenrauschen zu Drogenrauschen – GLP-1s beruhigen das Rauschen der Sucht.

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