GLP1-agonister forbundet med depressionsrisiko i en ny genetisk undersøgelse

GLP1-agonister forbundet med depressionsrisiko i en ny genetisk undersøgelse

En banebrydende undersøgelse offentliggjort i tidsskriftetAktuel neurofarmakologiviser en potentiel sammenhæng mellem glukagon-lignende peptid-1 (GLP1) receptoragonister, der anvendes i blockbuster-lægemidler som Ozempic og risikoen for depression og selvmordstanker (SI). Ved hjælp af avanceret beregningsmæssig farmakogenomisk analyse afslørede det internationale hold af 24 forskere genetiske veje, der kan inducere depressive fænotyper hos brugere af GLP1-agonister, hvilket giver anledning til betydelige bekymringer om sikkerheden af ​​disse lægemidler for visse individer.

Undersøgelsen, ledet af forskere i USA, Brasilien, Iran og Israel, viser, at GLP1-agonister dog gavner personer med hyperdopaminergi (overskydende dopaminaktivitet), men kan have skadelige virkninger på dem med hypodopaminergi (lav dopaminfunktion). Forfatterne fandt genetiske associationer mellem GLP1-receptoragonister og gener som DRD3, BDNF og CREB1, som er involveret i humørregulering og belønningsveje. Deres resultater tyder på, at kronisk brug af disse medikamenter kan dysregulere dopaminsignalering, hvilket potentielt kan føre til depressive symptomer, humørforstyrrelser og SI.

Advarende røster fra eksperter

Mens ideen om induktion af depression og SI fra GLP1 agonisme er kontroversiel med både den negative og positive rapportering baseret på resultaterne præsenteret i denne artikel af Alireza Sharafshah, ph.d.-afhandling fra Cellular and Molecular Research Center, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, Prediction against Promoter Stimulation by Molecular Research Center.

Denne undersøgelse bør ikke ignoreres på trods af hypen omkring de positive kliniske resultater af GLP1-receptoragonister. Vi opfordrer indtrængende det kliniske ordinerende samfund til at fortsætte med forsigtighed for at undgå endnu en tragisk bølge af "mennesker, der taber sig for at tabe sig." “

Dr. Kenneth Blum, seniorforfatter, forskningsprofessor ved Western University Health Sciences og Ariel University

Dr. Mark S. Gold, en pioner og medforfatter af Addiction Psychiatry, understregede: "Arbejdet giver kritiske beviser for at revurdere den udbredte brug af GLP1-receptoragonister. FDA og andre regulerende myndigheder bør nøje overveje vores resultater, når de mærker og overvåger disse lægemidler."

Stigende globale bekymringer

Professor Albert Pinhasov, Provost fra Ariel University, gentog disse følelser og udtalte: "Selvom der er opmuntrende kortsigtede fordele ved GLP1-receptoragonister, må vi erkende de potentielle risici, der er fremhævet i denne undersøgelse. Disse resultater bør tilskynde regulatorer og klinikere til at undersøge yderligere, da heterogeniteten af ​​den menneskelige befolkning fortsætter med at fortsætte."

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har allerede indledt en gennemgang af GLP1-agonister efter rapporter om selvmordstanker og andre psykiatriske bivirkninger. Medforfatter Dr. Kai Uwe Lewandowski, professor i kirurgi ved University of Arizona Medical School of Medicine, bemærkede: "Depression var den mest almindeligt rapporterede uønskede hændelse forbundet med disse medikamenter, efterfulgt af angst og selvmordstanker. Vores resultater understøtter kraftigt behovet for yderligere undersøgelser for at sikre folkesundheden."

Rollen af ​​genetisk testning

Undersøgelsen går ind for personaliserede medicinske tilgange, herunder genetisk testning for hypodopaminergi, for at identificere risici før ordinering af GLP1-receptoragonister. Professor Panayotis K. Thanos fra University of Buffalo kommenterede: "Før man ordinerer GLP1-receptoragonister, ville det være klogt at bruge genetiske testværktøjer til at vurdere en patients dopaminfunktion og afhængighedsrisikoprofil."

Afbalancere håb med årvågenhed

Professor Igor Elman fra Harvard University advarede: "Mens GLP1-receptoragonister lover at behandle vanedannende og adfærdsmæssige lidelser, skal vi forblive på vagt over for deres potentielle skade. Denne undersøgelse er ikke beregnet til at sprænge boblen af ​​håb, men at tilføje et lag af forsigtighed i deres overrecept."

Om studiet

Artiklen med overskriften"I Silico farmakogenomisk vurdering af glukagon-lignende peptid-1 (GLP1) agonister og genetisk afhængighedsrisikoscore (GARS) relaterede veje: Effekter på selvmordstanker og stofbrugsforstyrrelser."Giver et detaljeret kort over de genetiske veje, der er involveret i disse risici. Undersøgelsen tjener som en kritisk påmindelse om, at selvom disse lægemidler kan give betydelige sundhedsmæssige fordele, berettiger deres potentielle risici omhyggelig overvejelse og yderligere forskning.

Eksamensbevis

Dette tværkulturelle forskningsstudie giver væsentlig indsigt, der kan redde liv. Den opfordrer regulatorer som FDA og EMA til nøje at overvåge disse lægemidler og opfordrer klinikere til at balancere deres fordele med forsigtighed.

Kilder: