Οι αγωνιστές GLP1 συνδέονται με τον κίνδυνο κατάθλιψης σε μια νέα γενετική μελέτη

Οι αγωνιστές GLP1 συνδέονται με τον κίνδυνο κατάθλιψης σε μια νέα γενετική μελέτη

Μια πρωτοποριακή μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικόΤρέχουσα νευροφαρμακολογίαδείχνει μια πιθανή σχέση μεταξύ των αγωνιστών του υποδοχέα του πεπτιδίου-1 (GLP1) που μοιάζει με γλυκαγόνο που χρησιμοποιούνται σε υπερπαραγωγικά φάρμακα όπως το Ozempic και του κινδύνου κατάθλιψης και αυτοκτονικού ιδεασμού (SI). Χρησιμοποιώντας προηγμένη υπολογιστική φαρμακογονιδιωματική ανάλυση, η διεθνής ομάδα 24 ερευνητών αποκάλυψε γενετικές οδούς που μπορούν να προκαλέσουν καταθλιπτικούς φαινοτύπους σε χρήστες αγωνιστών GLP1, εγείροντας σημαντικές ανησυχίες για την ασφάλεια αυτών των φαρμάκων για ορισμένα άτομα.

Η μελέτη, με επικεφαλής ερευνητές στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Βραζιλία, το Ιράν και το Ισραήλ, δείχνει ότι οι αγωνιστές GLP1, ωστόσο, ωφελούν τα άτομα με υπερντοπαμινεργία (υπερβολική δραστηριότητα ντοπαμίνης), αλλά μπορεί να έχουν επιβλαβείς επιπτώσεις σε άτομα με υποντοπαμινεργία (χαμηλή λειτουργία ντοπαμίνης). Οι συγγραφείς βρήκαν γενετικές συσχετίσεις μεταξύ αγωνιστών του υποδοχέα GLP1 και γονιδίων όπως τα DRD3, BDNF και CREB1, τα οποία εμπλέκονται στη ρύθμιση της διάθεσης και στις οδούς ανταμοιβής. Τα αποτελέσματά τους υποδηλώνουν ότι η χρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να απορρυθμίσει τη σηματοδότηση της ντοπαμίνης, οδηγώντας δυνητικά σε καταθλιπτικά συμπτώματα, διαταραχές της διάθεσης και SI.

Προειδοποιητικές φωνές από ειδικούς

Ενώ η ιδέα της πρόκλησης κατάθλιψης και SI από τον αγωνισμό GLP1 είναι αμφιλεγόμενη τόσο με τις αρνητικές όσο και με τις θετικές αναφορές που βασίζονται στα ευρήματα που παρουσιάζονται σε αυτό το άρθρο από τον Alireza Sharafshah, διδακτορική διατριβή από το Κέντρο Κυτταρικής και Μοριακής Έρευνας, Σχολή Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών της Γκουιλάν, Ραστ, Ιράν, Πρόβλεψη ενάντια στο Μοριακό Ερευνητικό Κέντρο.

Αυτή η μελέτη δεν πρέπει να αγνοηθεί παρά τη διαφημιστική εκστρατεία γύρω από τα θετικά κλινικά αποτελέσματα των αγωνιστών του υποδοχέα GLP1. Προτρέπουμε την κοινότητα των κλινικών συνταγογράφων να προχωρήσει με προσοχή για να αποφευχθεί ένα άλλο τραγικό κύμα «ανθρώπων που χάνουν βάρος για να χάσουν βάρος». "

Δρ. Kenneth Blum, ανώτερος συγγραφέας, καθηγητής έρευνας στο Western University Health Sciences και στο Ariel University

Ο Δρ Mark S. Gold, πρωτοπόρος και συν-συγγραφέας του Addiction Psychiatry, τόνισε: "Το έγγραφο παρέχει κρίσιμα στοιχεία για την επανεκτίμηση της ευρείας χρήσης των αγωνιστών του υποδοχέα GLP1. Ο FDA και άλλοι ρυθμιστικοί φορείς θα πρέπει να εξετάζουν προσεκτικά τα ευρήματά μας κατά την επισήμανση και την παρακολούθηση αυτών των φαρμάκων."

Αυξανόμενες παγκόσμιες ανησυχίες

Ο καθηγητής Albert Pinhasov, καθηγητής του Πανεπιστημίου Ariel, επανέλαβε αυτά τα συναισθήματα, δηλώνοντας: "Ενώ υπάρχουν ενθαρρυντικά βραχυπρόθεσμα οφέλη από τους αγωνιστές των υποδοχέων GLP1, πρέπει να αναγνωρίσουμε τους πιθανούς κινδύνους που επισημαίνονται σε αυτή τη μελέτη. Αυτά τα ευρήματα θα πρέπει να ενθαρρύνουν τους ρυθμιστές και τους κλινικούς ιατρούς να συνεχίσουν να διερευνούν περαιτέρω την ετερογένεια του ανά ανθρώπινο πληθυσμό."

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει ήδη ξεκινήσει μια επανεξέταση των αγωνιστών GLP1 μετά από αναφορές αυτοκτονικού ιδεασμού και άλλων ψυχιατρικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο συν-συγγραφέας Dr. Kai Uwe Lewandowski, καθηγητής χειρουργικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Αριζόνα, σημείωσε: "Η κατάθλιψη ήταν η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με αυτά τα φάρμακα, ακολουθούμενη από άγχος και αυτοκτονικό ιδεασμό. Τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν έντονα την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα για τη διασφάλιση της δημόσιας υγείας."

Ο ρόλος του γενετικού ελέγχου

Η μελέτη υποστηρίζει εξατομικευμένες ιατρικές προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένου του γενετικού τεστ για την υποντοπαμινεργία, για τον εντοπισμό των κινδύνων πριν από τη συνταγογράφηση αγωνιστών των υποδοχέων GLP1. Ο καθηγητής Παναγιώτης Κ. Θάνος του Πανεπιστημίου του Μπάφαλο σχολίασε: «Πριν από τη συνταγογράφηση αγωνιστών υποδοχέα GLP1, θα ήταν συνετό να χρησιμοποιηθούν εργαλεία γενετικών δοκιμών για την αξιολόγηση της λειτουργίας ντοπαμίνης και του προφίλ κινδύνου εθισμού ενός ασθενούς».

Ισορροπώντας την ελπίδα με την εγρήγορση

Ο καθηγητής Igor Elman του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ προειδοποίησε: "Ενώ οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP1 υπόσχονται να θεραπεύσουν εθιστικές διαταραχές και διαταραχές συμπεριφοράς, πρέπει να παραμένουμε σε επαγρύπνηση για την πιθανή βλάβη τους. Αυτή η μελέτη δεν έχει σκοπό να σκάσει τη φούσκα ελπίδας, αλλά να προσθέσει ένα επίπεδο προσοχής στην υπερβολική συνταγογράφηση."

Σχετικά με τη μελέτη

Το άρθρο με τον τίτλο«In Silico Pharmacogenomic Assessment of Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) Agonists and Genetic Addiction Risk Score (GARS) Related Pathways: Effects on Suicidal Ideation and Substance Use Disorder,»Παρέχει έναν λεπτομερή χάρτη των γενετικών οδών που εμπλέκονται σε αυτούς τους κινδύνους. Η μελέτη χρησιμεύει ως κρίσιμη υπενθύμιση ότι ενώ αυτά τα φάρμακα μπορεί να παρέχουν σημαντικά οφέλη για την υγεία, οι πιθανοί κίνδυνοι τους δικαιολογούν προσεκτική εξέταση και περαιτέρω έρευνα.

Δίπλωμα

Αυτή η διαπολιτισμική ερευνητική μελέτη παρέχει βασικές γνώσεις που θα μπορούσαν να σώσουν ζωές. Καλεί τις ρυθμιστικές αρχές όπως ο FDA και ο EMA να παρακολουθούν στενά αυτά τα φάρμακα και προτρέπει τους κλινικούς γιατρούς να εξισορροπήσουν τα οφέλη τους με προσοχή.

Πηγές: