Agonistas de GLP1 relacionados con el riesgo de depresión en un nuevo estudio genético

Agonistas de GLP1 relacionados con el riesgo de depresión en un nuevo estudio genético

Un estudio innovador publicado en la revistaNeurofarmacología actualmuestra un vínculo potencial entre los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP1) utilizados en medicamentos de gran éxito como Ozempic y el riesgo de depresión e ideación suicida (SI). Utilizando un análisis farmacogenómico computacional avanzado, el equipo internacional de 24 investigadores descubrió vías genéticas que pueden inducir fenotipos depresivos en usuarios de agonistas de GLP1, lo que genera importantes preocupaciones sobre la seguridad de estos medicamentos para ciertos individuos.

El estudio, dirigido por investigadores de Estados Unidos, Brasil, Irán e Israel, muestra que los agonistas de GLP1, sin embargo, benefician a las personas con hiperdopaminergia (exceso de actividad de la dopamina), pero pueden tener efectos nocivos en aquellos con hipodopaminergia (baja función de la dopamina). Los autores encontraron asociaciones genéticas entre los agonistas del receptor GLP1 y genes como DRD3, BDNF y CREB1, que participan en la regulación del estado de ánimo y las vías de recompensa. Sus resultados sugieren que el uso crónico de estos medicamentos puede desregular la señalización de la dopamina, lo que podría provocar síntomas depresivos, trastornos del estado de ánimo y SI.

Voces de advertencia de expertos

Si bien la idea de la inducción de depresión y SI a partir del agonismo de GLP1 es controvertida, ya que los informes tanto negativos como positivos se basan en los hallazgos presentados en este artículo por Alireza Sharafshah, tesis doctoral del Centro de Investigación Celular y Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas de Guilan, Rasht, Irán, Predicción contra la estimulación del promotor del Centro de Investigación Molecular.

Este estudio no debe ignorarse a pesar del revuelo que rodea a los resultados clínicos positivos de los agonistas del receptor GLP1. Instamos a la comunidad de prescriptores clínicos a proceder con precaución para evitar otra ola trágica de "personas que pierden peso para perder peso". “

Dr. Kenneth Blum, autor principal, profesor de investigación en Ciencias de la Salud de Western University y Universidad de Ariel

El Dr. Mark S. Gold, pionero y coautor de Addiction Psychiatry, enfatizó: "El artículo proporciona evidencia crítica para reevaluar el uso generalizado de los agonistas del receptor GLP1. La FDA y otras agencias reguladoras deberían considerar cuidadosamente nuestros hallazgos al etiquetar y monitorear estos medicamentos".

Crecientes preocupaciones globales

El profesor Albert Pinhasov, rector de la Universidad de Ariel, se hizo eco de estos sentimientos y afirmó: "Si bien existen beneficios alentadores a corto plazo de los agonistas del receptor GLP1, debemos reconocer los riesgos potenciales destacados en este estudio. Estos hallazgos deberían alentar a los reguladores y médicos a investigar más a medida que la heterogeneidad de la población humana continúa persistiendo".

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ya ha iniciado una revisión de los agonistas de GLP1 tras informes de ideación suicida y otros eventos adversos psiquiátricos. El coautor, el Dr. Kai Uwe Lewandowski, profesor de cirugía de la Facultad de Medicina de la Universidad de Arizona, señaló: "La depresión fue el evento adverso más comúnmente reportado asociado con estos medicamentos, seguido de la ansiedad y la ideación suicida. Nuestros resultados respaldan firmemente la necesidad de realizar más investigaciones para garantizar la salud pública".

El papel de las pruebas genéticas

El estudio aboga por enfoques de medicina personalizada, incluidas pruebas genéticas de hipodopaminergia, para identificar riesgos antes de prescribir agonistas del receptor GLP1. El profesor Panayotis K. Thanos de la Universidad de Buffalo comentó: "Antes de prescribir agonistas del receptor GLP1, sería prudente utilizar herramientas de pruebas genéticas para evaluar la función de la dopamina del paciente y el perfil de riesgo de adicción".

Equilibrando la esperanza con la vigilancia

El profesor Igor Elman de la Universidad de Harvard advirtió: "Si bien los agonistas del receptor GLP1 prometen tratar los trastornos adictivos y de conducta, debemos permanecer atentos a su daño potencial. Este estudio no pretende hacer estallar la burbuja de esperanza, sino agregar una capa de precaución en su prescripción excesiva".

Sobre el estudio

El artículo con el título.“Evaluación farmacogenómica in silico de agonistas del péptido similar al glucagón-1 (GLP1) y vías relacionadas con la puntuación de riesgo de adicción genética (GARS): efectos sobre la ideación suicida y el trastorno por uso de sustancias”.Proporciona un mapa detallado de las vías genéticas implicadas en estos riesgos. El estudio sirve como un recordatorio fundamental de que, si bien estos medicamentos pueden proporcionar importantes beneficios para la salud, sus riesgos potenciales merecen una cuidadosa consideración y más investigación.

Diploma

Este estudio de investigación transcultural proporciona conocimientos esenciales que podrían salvar vidas. Pide a reguladores como la FDA y la EMA que supervisen de cerca estos medicamentos e insta a los médicos a equilibrar sus beneficios con precaución.

Fuentes: