Uues geneetilises uuringus on GLP1 agonistid seotud depressiooniriskiga

Uues geneetilises uuringus on GLP1 agonistid seotud depressiooniriskiga

Ajakirjas avaldatud murranguline uuringPraegune neurofarmakoloogianäitab potentsiaalset seost glükagoonitaoliste peptiid-1 (GLP1) retseptori agonistide vahel, mida kasutatakse kassahittides, nagu Ozempic, ning depressiooni ja enesetapumõtete (SI) riski vahel. Täiustatud arvutusliku farmakogenoomilise analüüsi abil avastas rahvusvaheline 24 teadlasest koosnev meeskond geneetilisi teid, mis võivad GLP1 agonistide kasutajatel esile kutsuda depressiivseid fenotüüpe, tekitades teatud isikute jaoks olulist muret nende ravimite ohutuse pärast.

USA, Brasiilia, Iraani ja Iisraeli teadlaste juhitud uuring näitab, et GLP1 agonistid toovad siiski kasu hüperdopamiinergiaga (liigne dopamiini aktiivsus) põdevatele inimestele, kuid võivad avaldada kahjulikku mõju neile, kellel on hüpodopamiinergia (madal dopamiini funktsioon). Autorid leidsid geneetilisi seoseid GLP1 retseptori agonistide ja geenide nagu DRD3, BDNF ja CREB1 vahel, mis on seotud meeleolu reguleerimise ja tasustamise radadega. Nende tulemused näitavad, et nende ravimite krooniline kasutamine võib häirida dopamiini signaaliülekannet, mis võib põhjustada depressiivseid sümptomeid, meeleoluhäireid ja SI.

Ekspertide hoiatavad hääled

Kuigi idee depressiooni ja SI esilekutsumisest GLP1 agonismist on vastuoluline nii negatiivsete kui ka positiivsete aruannetega, mis põhinevad selles artiklis esitatud järeldustel. Alireza Sharafshah, PhD doktoritöö raku- ja molekulaaruuringute keskusest, meditsiinikooli Guilani meditsiiniteaduste ülikoolist, Rasht, Iraan, Promoter Stimulation against Promoter.

Seda uuringut ei tohiks tähelepanuta jätta, hoolimata GLP1 retseptori agonistide positiivsete kliiniliste tulemuste ümber käivast hüppest. Kutsume kliinilisi ravimeid väljakirjutajaid üles tegutsema ettevaatlikult, et vältida järjekordset traagilist lainet "inimesed, kes kaotavad kaalu, et kaalust alla võtta". “

Dr Kenneth Blum, vanemautor, Lääne ülikooli terviseteaduste ja Arieli ülikooli teadurprofessor

Sõltuvuspsühhiaatria pioneer ja kaasautor dr Mark S. Gold rõhutas: "Paber annab kriitilisi tõendeid GLP1 retseptori agonistide laialdase kasutamise ümberhindamiseks. FDA ja teised reguleerivad asutused peaksid nende ravimite märgistamisel ja jälgimisel meie leide hoolikalt kaaluma."

Kasvavad globaalsed mured

Professor Albert Pinhasov, Arieli ülikooli praost, kordas neid tundeid, öeldes: "Kuigi GLP1 retseptori agonistide lühiajaline kasu on julgustav, peame mõistma selles uuringus esile tõstetud võimalikke riske. Need leiud peaksid julgustama regulaatoreid ja arste edasi uurima, kuna inimpopulatsiooni heterogeensus jätkub."

Euroopa Ravimiamet (EMA) on juba algatanud GLP1 agonistide ülevaatamise pärast teateid enesetapumõtetest ja muudest psühhiaatrilistest kõrvaltoimetest. Kaasautor dr Kai Uwe Lewandowski, Arizona ülikooli meditsiinikooli kirurgiaprofessor, märkis: "Depressioon oli kõige sagedamini teatatud nende ravimitega seotud kõrvalnähtudest, millele järgnesid ärevus ja enesetapumõtted. Meie tulemused toetavad tugevalt edasiste uurimiste vajadust rahvatervise tagamiseks."

Geneetilise testimise roll

Uuring toetab personaliseeritud meditsiini lähenemisviise, sealhulgas hüpodopamiinergia geneetilist testimist, et tuvastada riske enne GLP1 retseptori agonistide väljakirjutamist. Professor Panayotis K. Thanos Buffalo ülikoolist kommenteeris: "Enne GLP1 retseptori agonistide väljakirjutamist oleks mõistlik kasutada geneetilise testimise vahendeid, et hinnata patsiendi dopamiini funktsiooni ja sõltuvuse riskiprofiili."

Lootuse ja valvsuse tasakaalustamine

Professor Igor Elman Harvardi ülikoolist hoiatas: "Kuigi GLP1 retseptori agonistid lubavad ravida sõltuvus- ja käitumishäireid, peame jääma valvsaks nende võimaliku kahju suhtes. Selle uuringu eesmärk ei ole lootusemulli lõhkeda, vaid lisada nende ülemäärasele retseptile ettevaatlikkust."

Uuringu kohta

Artikkel pealkirjagaGlükagoonitaoliste peptiid-1 (GLP1) agonistide ja geneetilise sõltuvuse riskiskoori (GARS) seotud radade in Silico farmakogenoomne hindamine: mõju suitsiidimõtetele ja ainete tarvitamise häiretele.Pakub üksikasjalikku kaarti nende riskidega seotud geneetiliste radade kohta. Uuring on kriitiline meeldetuletus, et kuigi need ravimid võivad anda olulist kasu tervisele, nõuavad nende võimalikud riskid hoolikat kaalumist ja edasist uurimist.

Diplom

See kultuuridevaheline uurimus pakub olulisi teadmisi, mis võivad päästa elusid. Ta kutsub reguleerivaid asutusi, nagu FDA ja EMA, neid ravimeid tähelepanelikult jälgima ja soovitab arstidel nende eeliseid ettevaatlikult tasakaalustada.

Allikad: